3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxy)-5-vinylbenzamide | 1293932-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxy)-5-vinylbenzamide
• 英文别名: 5-ethenyl-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)benzamide
• CAS: 1293932-54-3
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃IN₂O₃
• 分子量: 478.209
• InChiKey: VDBJMYBIGLMYCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxy)-5-vinylbenzamide 在 二氯乙酸 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 borane pyridine complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)-N-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(methoxyamino-methyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of novel allosteric MEK inhibitor CH4987655 as an orally available anticancer agent

  摘要：

  The MAP kinase pathway is one of the most important pathways involved in cell proliferation and differentiation, and its components are promising targets for antitumor drugs. Design and synthesis of a novel MEK inhibitor, based on the 3D-structural information of the target enzyme, and then multidimensional optimization including metabolic stability, physicochemical properties and safety profiles were effectively performed and led to the identification of a clinical candidate for an orally available potent MEK inhibitor, CH4987655, possessing a unique 3-oxo-oxazinane ring structure at the 5-position of the benzamide core structure. CH4987655 exhibits slow dissociation from the MEK enzyme, remarkable in vivo antitumor efficacy both in mono-and combination therapy, desirable metabolic stability, and insignificant MEK inhibition in mouse brain, implying few CNS-related side effects in human. An excellent PK profile and clear target inhibition in PBMC were demonstrated in a healthy volunteer clinical study. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.062
• 作为产物：
  描述：

  5-乙烯基-2,3,4-三氟苯甲酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxy)-5-vinylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  ３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（３−オキソ−［１，２］オキサジナン−２−イルメチル）−ベンズアミドの新規結晶形

  摘要：

  【问题】提供一种作为MEK抑制剂有用且在物理化学上稳定的药物原料。 【解决方案】提供游离体I型结晶，其包含在粉末X射线衍射图案中，使用Cu Kα（1.54060Å）作为X射线源，具有在2θ下的衍射角度为14.9、16.9和23.1°（±0.2°）的峰。该结晶为3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)-N-(2-羟乙氧基)-5-(3-氧代-[1,2]二氧杂环辛-2-基甲基)-苯甲酰胺。【选择图】无。

  公开号：

  JP2016034901A

文献信息

• 4-Phenylamino-benzaldoxime derivatives and uses thereof as mitogen-activated protein kinase kinase (mek) inhibitors
  申请人：Isshiki Yoshiaki

  公开号：US20070105859A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  A compound of the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof is indicated by formula (1) below: wherein, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , Q, R 8 , and R 9 have the same meanings as R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , Q, R 8 , and R 9 in the specification.

  本发明的化合物或其药学上可接受的盐由下式（1）表示：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Q、R8和R9在说明书中具有与R1、R2、R3、R4、R5、R6、Q、R8和R9相同的含义。
• NOVEL 4-PHENYLAMINO-BENZALDOXIME DERIVATIVE AND USE THEREOF AS MEK INHIBITOR
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1674452A1

  公开（公告）日：2006-06-28

  A compound of the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof is indicated by formula (1) below: wherein, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Q, R8, and R9 have the same meanings as R1, R2, R3, R4, R5, R6, Q, R8, and R9 in the specification.

  本发明的化合物或其药学上可接受的盐如下式（1）所示： 其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Q、R8 和 R9 与说明书中的 R1、R2、R3、R4、R5、R6、Q、R8 和 R9 具有相同的含义。
• Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2011, 21, 1795-1801
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US8084645B2
  申请人：——

  公开号：US8084645B2

  公开（公告）日：2011-12-27
• [EN] NOVEL CRYSTAL FORM OF 3,4-DIFLUORO-2-(2-FLUORO-4-IODOPHENYLAMINO)-N-(2-HYDROXYETHOXY)-5-(3-OXO-[1,2]OXAZINAN-2-YLMETHYL)BENZAMIDE<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE DU 3,4-DIFLUORO-2-(2-FLUORO-4-IODOPHÉNYLAMINO)- N-(2-HYDROXYÉTHOXY)-5-(3-OXO-[1,2]-OXAZINAN-2-YLMÉTHYL)BENZAMIDE
  申请人：CHUGAI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2014081025A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  本発明は、X線源にCu Kα（1.54060 Å）を用いて測定される粉末X線回折のパターンにおいて、2θで表される回折角度が14.9、16.9および23.1°（±0.2°）であるピークを含む、３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨード－フェニルアミノ）－N－（２－ヒドロキシ－エトキシ）－５－（３－オキソ－[１，２]オキサジナン－２－イルメチル）－ベンズアミドの遊離体I形結晶に関するものであり、これは物理化学的に安定で医薬品原薬として有用である。