RA-II | 106235-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: RA-II
• 英文别名: (1S,4R,7S,10S,13S,16S)-10-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-24-methoxy-4,7,9,13,15,29-hexamethyl-22-oxa-3,6,9,12,15,29-hexazatetracyclo[14.12.2.218,21.123,27]tritriaconta-18,20,23,25,27(31),32-hexaene-2,5,8,11,14,30-hexone
• CAS: 106235-26-1
• 化学式: C₄₀H₄₈N₆O₉
• 分子量: 756.856
• InChiKey: KXVWPJGBRWNKFP-LZQLRFBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RA-II 生成 (1S,4R,7S,10S,13S,16S)-10-[(4-butoxyphenyl)methyl]-24-methoxy-4,7,9,13,15,29-hexamethyl-22-oxa-3,6,9,12,15,29-hexazatetracyclo[14.12.2.218,21.123,27]tritriaconta-18,20,23,25,27(31),32-hexaene-2,5,8,11,14,30-hexone
  参考文献：
  名称：

  INOUEH, TSUTOMU;SONOBEH, TORU;YUASA, MASAYUKI;INABA, TAKAYUKI

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  RA-V 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 以19%的产率得到(1S,4R,7S,10S,13S,16S)-24-甲氧基-10-(4-甲氧基苄基)-4,7,9,13,15,29-六甲基-22-氧杂-3,6,9,12,15,29-六氮杂四环[14.12.2.218,21.123,27]三十三-18,20,23(31),24,26,32-己烯-2,5,8,11,14,30-六酮
  参考文献：
  名称：

  Studies on Rubia akane(RA) derivatives. Part 8. Design, syntheses and antitumour activity of cyclic hexapeptide RA analogues possessing an alkyl substituent on the Tyr-3 aromatic ring

  摘要：

  通过三溴化硼二-O-脱甲基化反应，以及使用重氮（三甲基硅基）甲烷连续选择性地部分 O-甲基化反应，我们设计出了将 RA-VII 1 有效转化为天然难溶性 RA-II 4 的方法。由 RA-II 4 制备的 O-三苯甲酸酯 11 与烷基锡发生交叉耦合反应，生成类似物 12、13 和 15，而化合物 13 和 15 随后又分别转化为类似物 14 和 16。类似物 12-16 对 P-388 白血病具有体外和体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1039/p19960000213

文献信息

• Studies on RA Derivatives. I. Preparation and Cytotoxicity of Cyclic Hexapeptides, RA Derivatives.
  作者：Hideji ITOKAWA、Kazuyuki KONDO、Yukio HITOTSUYANAGI、Atsushi NAKAMURA、Hiroshi MORITA、Koichi TAKEYA

  DOI：10.1248/cpb.41.1266

  日期：——

  aromatic ring substituent modified RA derivatives were prepared from RA-VII (1), RA-V (8) and RA-II (11), and evaluated for cytotoxicity against P388 leukemia and KB cells. In terms of IC50 values, the C zeta methoxyl group of Tyr-3 greatly influenced the activities, while the substituents at the C zeta position of Tyr-6 were less important. One of the derivatives, Tyr-6-C zeta-deoxyRA-V (9, P388, IC50

  从RA-VII（1），RA-V（8）和RA-II（11）制备了几种芳香环取代基修饰的RA衍生物，并评估了其对P388白血病和KB细胞的细胞毒性。就IC 50值而言，Tyr-3的C zeta甲氧基对活性有很大影响，而Tyr-6的C zeta位置上的取代基不太重要。其中一种衍生物Tyr-6-C zeta-deoxyRA-V（9，P388，IC50，0.0025微克/毫升）的活性几乎与RA-VII（1，0.0013微克/毫升）相同，并且还表达了有希望的抗- P388的体内活性（测试/对照= 171％，25 mg / kg）。
• The first total synthesis of deoxybouvardin and RA-VII, novel antitumor cyclic hexapeptides
  作者：Takashi Inaba、Isao Umezawa、Masayuki Yuasa、Tsutomu Inoue、Susumu Mihashi、Hideji Itokawa、Katsuyuki Ogura

  DOI：10.1021/jo00389a068

  日期：1987.6
• INOUEH, TSUTOMU;SONOBEH, TORU;YUASA, MASAYUKI;INABA, TAKAYUKI
  作者：INOUEH, TSUTOMU、SONOBEH, TORU、YUASA, MASAYUKI、INABA, TAKAYUKI

  DOI：——

  日期：——
• Difluoromethoxy and fluoromethoxy analogues of antitumor bicyclic peptide RA-VII
  作者：Xiaohan Ge、Tomoyo Hasuda、Yukio Hitotsuyanagi

  DOI：10.1016/j.phytol.2023.07.007

  日期：2023.10
• Studies on Rubia akane(RA) derivatives. Part 8. Design, syntheses and antitumour activity of cyclic hexapeptide RA analogues possessing an alkyl substituent on the Tyr-3 aromatic ring
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Suguru Lee、Izumi Ito、Kazuyuki Kondo、Koichi Takeya、Takehiro Yamagishi、Takatoshi Nagate、Hideji Itokawa

  DOI：10.1039/p19960000213

  日期：——

  The effective conversion of RA-VII 1 into the naturally less-accessible RA-II 4 has been devised through boron tribromide bis-O-demethylation and successive selective partial O-methylation using diazo(trimethylsilyl)methane. The O-triflate 11 prepared from RA-II 4 was subjected to cross-coupling reaction with alkylstannanes to produce analogues 12, 13 and 15, while compounds 13 and 15 were later converted into analogues 14 and 16, respectively. Analogues 12–16 showed antitumour activity against P-388 leukaemia both in vitro and in vivo.

  通过三溴化硼二-O-脱甲基化反应，以及使用重氮（三甲基硅基）甲烷连续选择性地部分 O-甲基化反应，我们设计出了将 RA-VII 1 有效转化为天然难溶性 RA-II 4 的方法。由 RA-II 4 制备的 O-三苯甲酸酯 11 与烷基锡发生交叉耦合反应，生成类似物 12、13 和 15，而化合物 13 和 15 随后又分别转化为类似物 14 和 16。类似物 12-16 对 P-388 白血病具有体外和体内抗肿瘤活性。