3-Methyl-5-methoxy-pyrazol | 3201-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-Methyl-5-methoxy-pyrazol
• 英文别名: 3-methoxy-5-methyl-1H-pyrazole
• CAS: 3201-22-7
• 化学式: C₅H₈N₂O
• 分子量: 112.131
• InChiKey: GZWAVQOMDAZDIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Methyl-5-methoxy-pyrazol 在 硝酸 作用下， 生成 3-甲氧基-5-甲基-4-硝基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  Backer; Meyer, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1926, vol. 45, p. 432

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-3-(phenylcarbamoyldiazenyl)but-2-enoate 在 水 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.1h， 生成 3-Methyl-5-methoxy-pyrazol
  参考文献：
  名称：

  共轭偶氮烯烃。第十一部分。通过共轭偶氮烯烃和三苯基膦之间的一些两性离子1,4-加合物的杂环化反应，直接合成取代的吡唑和4-三苯基磷杂亚烷基-4,5-二氢吡唑-5-酮

  摘要：

  据报道，以简单的产率合成了简单且直接的合成的取代的吡唑和4-三苯基膦亚基-4,5-二氢吡唑-5-酮。这些产物是通过在不同反应条件下杂环化而制得的，这些物质是由三苯基膦的1，4-共轭加成到共轭偶氮烯烃的偶氮-烯体系中而得到的一些1，5-两性离子物质。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88729-9

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE
  申请人：HUA MEDICINE (SHANGHAI) LTD

  公开号：WO2017117708A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  Provided herein are compounds of the formula I: as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment or prevention of mGluR5 mediated disorders, such as acute and/or chronic neurological disorders, cognitive disorders and memory deficits, as well as acute and chronic pain.

  本文提供了公式I的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及含有它们的药物组合物对于治疗或预防mGluR5介导的疾病非常有用，例如急性和/或慢性神经系统疾病、认知障碍和记忆缺陷，以及急性和慢性疼痛。
• A mild and efficient method for the regioselective iodination of pyrazoles
  作者：Marı́a Isabel Rodrı́guez-Franco、Isabel Dorronsoro、Ana I Hernández-Higueras、Gema Antequera

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)02136-5

  日期：2001.1

  The iodination of N-H or N-benzylpyrazoles using elemental iodine in the presence of CAN as the in situ oxidant is a mild and efficient method to prepare 4-iodopyrazoles containing even electron-withdrawing substituents. The reaction is regioselective since the iodine atom preferred pyrazole instead of the benzyl group, and the 4-pyrazolic position instead of other possible positions in the heterocycle

  在CAN作为原位氧化剂存在下，使用元素碘对N -H或N-苄基吡唑进行碘化是一种温和而有效的方法，用于制备甚至具有吸电子取代基的4-碘吡唑。该反应是区域选择性的，因为碘原子优选吡唑而不是苄基，并且4-吡唑位置而不是杂环中其他可能的位置。
• 3-Methoxypyrazoles from 1,1-dimethoxyethene, few original results
  作者：Elise Salanouve、Sandrine Guillou、Marine Bizouarne、Frédéric J. Bonhomme、Yves L. Janin

  DOI：10.1016/j.tet.2012.02.057

  日期：2012.4

  β-unsaturated ketones were prepared. Upon addition of hydrazine, followed by iodination, 4-iodinated 3-methoxypyrazoles were obtained. The occurrence of a side compound also provided insights in the scope of this synthesis. In a second part, 1-(4-chlorophenyl)-3,3-dimethoxyprop-2-en-1-one was obtained from 1,1-dimethoxyethene and 4-chlorobenzoylchloride. The subsequent addition of hydrazine or phenylhydrazine

  通过1,1-二甲氧基乙烯与酸酐的缩合反应，可制得合成上有用的β，β-二甲氧基-α，β-不饱和酮。加入肼后，进行碘化，得到4-碘化的3-甲氧基吡唑。副化合物的出现也为该合成的范围提供了见识。在第二部分中，从1，1-二甲氧基乙烯和4-氯苯甲酰氯获得1-（4-氯苯基）-3，3-二甲氧基丙-2-烯-1-酮。随后加入肼或苯肼得到5-（4-氯苯基）-3-甲氧基-1 H-吡唑或1-苯基-5-（4-氯苯基）-3-甲氧基吡唑，空前的总收率为64或54％。出乎意料的是，加入2-吡啶肼导致了2-（[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基）-1-（4-氯苯基）乙酮。这导致我们设计了原始条件，从而以39％的总收率得到了目标1-（2-吡啶基）-5-（4-氯苯基）-3-甲氧基吡唑。从各种羧氯化物开始，提供了另外的实例。
• Pyrazole-Based Acid Ceramidase Inhibitors: Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships
  作者：Daniele Piomelli、Eleonora Diamanti、Giovanni Bottegoni、Luca Goldoni、Natalia Realini、Chiara Pagliuca、Fabio Bertozzi、Daniela Pizzirani

  DOI：10.1055/s-0035-1561456

  日期：——

  melanoma cells. By expanding the current armamentarium of AC inhibitors, these results should facilitate future efforts to unravel the biology of AC and the therapeutic potential of its inhibition. Acid ceramidase (AC) is a lysosomal cysteine amidase responsible for the cleavage of ceramide into sphingosine, which is then phosphorylated to sphingosine 1-phosphate. AC regulates the intracellular levels

  献给斯图尔特L.施赖伯教授在他的60之际个生日 抽象的 酸性神经酰胺酶（AC）是一种溶酶体半胱氨酸酰胺酶，负责将神经酰胺裂解为鞘氨醇，然后将其磷酸化为鞘氨醇1-磷酸。AC调节细胞内神经酰胺和神经鞘氨醇的水平，并且AC抑制可用于治疗诸如神经酰胺介导的信号功能障碍的疾病，例如癌症。尽管它们具有潜在的实验和治疗价值，但可用的AC活性小分子抑制剂的数量仍然有限。在本研究中描述了发现一类基于吡唑羧酰胺的强效AC抑制剂的发现，这些抑制剂是使用原子特性场（APF）方法鉴定的，并通过系统的SAR研究和体外药理学表征开发而成。该系列中最好的化合物以纳摩尔浓度抑制AC，并在完整的G361增殖性黑素瘤细胞中引起神经酰胺蓄积和鞘氨醇消耗。通过扩大目前AC抑制剂的装备范围，这些结果将有助于将来进一步阐明AC的生物学及其抑制作用的治疗潜力。 酸性神经酰胺酶（AC）是一种溶酶体半胱氨酸酰胺酶，负责将神经酰胺裂解为鞘氨醇
• An Improved Preparation of 3-Alkoxypyrazoles
  作者：Yves Janin、Sandrine Guillou、Frédéric Bonhomme

  DOI：10.1055/s-0028-1083186

  日期：——

  The condensation between alkyl acetoacetates and hydrazines constitutes the very well-known Knorr synthetic method leading to pyrazol-3/5-ones. However, contemporary reports describe an alternate reaction pathway leading to low yields of 3/5-alkoxypyrazoles using hydrazine salts. No general method for the selective synthesis of 3-alkoxypyrazoles has been reported to date, hence we focused on this side reaction in an attempt to turn it into the main transformation. Depending on the starting material, various 3-alkoxypyrazoles (methoxy, ethoxy, benzyloxy, isopropoxy, allyloxy) were obtained in up to 56% yield.

  烷基乙酰乙酸酯与肼之间的缩合反应构成了著名的Knorr合成方法，生成吡唑-3/5-酮。然而，近期报告描述了一种替代反应路径，使用肼盐得到的3/5-烷氧基吡唑产量较低。目前尚未报告用于选择性合成3-烷氧基吡唑的一般方法，因此我们集中研究这一副反应，试图将其转化为主要转化反应。根据起始材料的不同，获得了多种3-烷氧基吡唑（甲氧基、乙氧基、苄氧基、异丙氧基、烯丙氧基），产率高达56%。