1,4-anhydro-2-deoxy-3,5-O-(di-tert-butylsilylene)-1-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-yl)-4-thio-D-erythro-pento-1-enitol | 1335287-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,4-anhydro-2-deoxy-3,5-O-(di-tert-butylsilylene)-1-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-yl)-4-thio-D-erythro-pento-1-enitol
• 英文别名: 5-[(4aR,7aS)-2,2-ditert-butyl-4a,7a-dihydro-4H-thieno[3,2-d][1,3,2]dioxasilin-6-yl]-2,4-dimethoxypyrimidine
• CAS: 1335287-25-6
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₄SSi
• 分子量: 410.61
• InChiKey: WBXZMHLOYCKIFZ-DZGCQCFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.41
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-anhydro-2-deoxy-3,5-O-(di-tert-butylsilylene)-1-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-yl)-4-thio-D-erythro-pento-1-enitol 在 4-二甲氨基吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4'-S-pseudouridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS
  [FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。

  公开号：

  WO2014152513A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-anhydro-2-deoxy-3,5-O-(di-tert-butylsilylene)-4-thio-D-erythro-pento-1-enitol 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1,4-anhydro-2-deoxy-3,5-O-(di-tert-butylsilylene)-1-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-yl)-4-thio-D-erythro-pento-1-enitol
  参考文献：
  名称：

  [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS
  [FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。

  公开号：

  WO2014152513A1

文献信息

• An Access to the β-Anomer of 4′-Thio-C-ribonucleosides: Hydroboration of 1-<i>C</i>-Aryl- or 1-<i>C</i>-Heteroaryl-4-thiofuranoid Glycals and Its Regiochemical Outcome
  作者：Kazuhiro Haraguchi、Chikafumi Horii、Yuichi Yoshimura、Fumiko Ariga、Aya Tadokoro、Hiromichi Tanaka

  DOI：10.1021/jo201100n

  日期：2011.11.4

  We have developed a novel method for the synthesis of the beta-anomer of 4'-thio-C-ribonucleosides from 3,5-O-(di-tert-butylsilylene)-4-thiofuranoid glycal. Palladium-catalyzed coupling of 1-tributylstannyl-4-thiofuranoid glycal with iodobenzene or a heteroaryl halide gave 1-C-phenyl- or 1-C-heteroaryl-glycals. Hydroboration of these glycals proceeded at the alpha-face, and subsequent alkaline hydrogen peroxide treatment of the resulting 2'-alpha-borane furnished the respective beta-anomer of 4'-thio-C-ribonucleosides. These results demonstrate that this synthetic method has a wider scope in terms of heterocyclic base structure. During this study, unexpected Markovnikov-oriented hydroboration has been observed to lead to the respective 1'-alpha-boranes. These 1'-boranes were converted into either the ring-opened structure or the 2'-deoxy derivatives depending upon their stability.
• [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS<br/>[FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES

  公开号：WO2014152513A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed are messenger RNA molecules and related compositions incorporating a 4'-thio modification in the furanose ring of at least one nucleotide residue, and methods of using these mRNAs to produce an encoded therapeutic protein invivo and to treat or prevent diseases or disorders. In certain embodiments, the 4'-thio modified mRNA provides for enhanced stability and/or reduced immunogenicity in in vivo therapies.

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。