ethyl 5-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: XOJUHLHQTCZSCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 碘 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ethyl 5-(3-chlorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methylbut-1-ynyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of 4-alkynyl pyrazoles as inhibitors of PDE4: A practical access via Pd/C–Cu catalysis

  摘要：

  The design and synthesis of 4-alkynyl pyrazole derivatives has led to the identification of new class of PDE4 inhibitors. All these compounds were accessed for the first time via a facile Pd/C-CuI-PPh3 mediated C-C bond forming reaction between an appropriate pyrazole iodide and various terminal alkynes. In vitro PDE4B inhibitory properties and molecular modeling studies of some of the compounds synthesized indicated that 4-alkynyl pyrazole could be a promising template for the discovery of novel PDE4 inhibitors. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.02.008
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯苯基)-2,4-二氧代丁酸乙酯 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 5-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有吡唑和吡咯结构的人参二醇酯衍生物作为HIF-1α抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在多种肿瘤患者中过度表达，在调节肿瘤细胞缺氧反应中发挥重要作用。因此，其抑制剂已成为多种癌症的治疗靶点之一。合成了两个系列含有吡唑()和吡咯()结构的人参二醇(PD)酯衍生物，并评价了它们的HIF-1α抑制活性。在所有目标化合物中，化合物 、 和 (IC = 8.7010.44 μM) 显示出比 PD (IC = 13.35 μM) 更好的 HIF-1α 抑制活性。这些化合物均未表现出高于 100 μM 的细胞毒性，并以剂量​​依赖性方式抑制 HIF-1α 转录。这些化合物表现出良好的抗肿瘤活性，为PD酯衍生物的进一步设计和活性研究提供了先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2024.106052

文献信息

• Substituted pyrazolo-piperazines as casein kinase 1 δ/ε inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09273058B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The invention provides compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of Formula (I) inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  本发明提供了式(I)的化合物： 及其药用可接受的盐。式(I)的化合物通过抑制蛋白激酶活性，使其作为抗肿瘤剂具有用途。
• Fragment-Based Lead Generation of 5-Phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide Derivatives as Leads for Potent Factor Xia Inhibitors
  作者：Qunchao Wei、Zhichao Zheng、Shijun Zhang、Xuemin Zheng、Fancui Meng、Jing Yuan、Yongnan Xu、Changjiang Huang

  DOI：10.3390/molecules23082002

  日期：——

  FXIa is suggested as a major target for anticoagulant drug discovery because of reduced risk of bleeding. In this paper, we defined 5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid derivatives as privileged fragments for FXIa inhibitors’ lead discovery. After replacing the (E)-3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acrylamide moiety in compound 3 with 5-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide, we traveled from FXIa inhibitor3 to a scaffold that fused the privileged fragments into a pharmacophore for FXIa inhibitors. Subsequently, we synthesized and assessed the FXIa inhibitory potency of a series of 5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide derivatives with different P1, P1′ and P2′moiety. Finally, the SAR of them was systematically investigated to afford the lead compound 7za (FXIa Ki = 90.37 nM, 1.5× aPTT in rabbit plasma = 43.33μM) which exhibited good in vitro inhibitory potency against FXIa and excellent in vitro coagulation activities. Furthermore, the binding mode of 7za with FXIa was studied and the results suggest that the 2-methylcyclopropanecarboxamide group of 7za makes 2 direct hydrogen bonds with Tyr58B and Thr35 in the FXIa backbone, making 7za binds to FXIa in a highly efficient manner.

  FXIa被认为是抗凝药物发现的主要靶点，因为减少了出血风险。在这篇论文中，我们将5-苯基-1H-吡唑-3-羧酸衍生物定义为FXIa抑制剂的引物片段，用于引物发现。在将化合物3中的(E)-3-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)丙烯酰胺基团替换为5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酰胺后，我们从FXIa抑制剂3转变为将引物片段融合成FXIa抑制剂的药效团的支架。随后，我们合成并评估了一系列具有不同P1、P1'和P2'基团的5-苯基-1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物的FXIa抑制活性。最后，对它们的结构活性关系进行了系统研究，得到了引物化合物7za（FXIa Ki = 90.37 nM，在兔血浆中1.5× aPTT = 43.33μM），该化合物表现出良好的体外抑制FXIa活性和优秀的体外凝血活性。此外，研究了7za与FXIa的结合方式，结果表明7za的2-甲基环丙烷甲酰胺基团与FXIa骨架中的Tyr58B和Thr35直接形成两个氢键，使7za以高效的方式结合到FXIa上。
• Pyrazole Derivatives as Partial Agonists for the Nicotinic Acid Receptor
  作者：T. van Herk、J. Brussee、A. M. C. H. van den Nieuwendijk、P. A. M. van der Klein、A. P. IJzerman、C. Stannek、A. Burmeister、A. Lorenzen

  DOI：10.1021/jm030888c

  日期：2003.8.1

  acid (4f) proved active with K(i) values of approximately 0.15 microM and EC(50) values of approximately 6 microM, while their intrinsic activity was only approximately 50% when compared to nicotinic acid. Even slightly more active was 5-butylpyrazole-3-carboxylic acid (4g) with a K(i) value of 0.072 microM, an EC(50) value of 4.12 microM, and a relative intrinsic activity of 75%. Of the aralkyl derivatives

  烟酸作为降血脂药显得独特，因为它比其他药物具有更大程度地增加HDL胆固醇水平的潜力。但是，它有一些副作用，其中严重的皮肤潮红是最常见的，并且经常限制患者的依从性。在寻找新的激动剂，用于最近鉴定和克隆的G蛋白偶联的烟酸受体中，我们合成了一系列取代的吡唑-3-羧酸，它们被证明对该受体具有显着的亲和力。通过抑制[（3）H]烟酸与大鼠脾膜的结合来测量亲和力。相对于烟酸的效能和内在活性是通过它们对[（35）S] GTPgammaS与大鼠脂肪细胞和脾膜结合的影响来确定的。有趣的是，大多数化合物是部分激动剂。特别是，证明2-重氮双环[3,3,0（4,8）]八-3,8-二烯-3-羧酸（4c）和5-丙基吡唑-3-羧酸（4f）具有K（i）值约0.15 microM的EC（50）值和约6 microM的EC（50）值，而与烟酸相比，它们的固有活性仅为约50％。活性稍强的是5-丁基吡唑-3-羧酸（4g），K（i）值为0
• 一种芳基取代吡唑及其衍生物的制备方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN108484503B

  公开（公告）日：2021-01-29

  本发明公开了一种芳基取代吡唑及其衍生物的制备方法。本发明提出的制备方法以取代苯乙烯和重氮化合物为原料、氧气或者空气作为氧化剂，碱作为添加剂、再加入适量的溶剂以及脱水剂，在引发温度下反应，再经冷却、过滤、洗涤、萃取、干燥、过滤、减压蒸去有机相溶剂、柱层析分离得到芳基取代吡唑化合物及其衍生物；实现了直接从取代苯乙烯和重氮化合物为原料一锅法合成了5‑芳基取代吡唑及其衍生物。
• Organocatalyzed nucleophilic addition of pyrazoles to 2H-azirines: asymmetric synthesis of 3,3-disubstituted aziridines and kinetic resolution of racemic 2H-azirines
  作者：Dong An、Xukai Guan、Rui Guan、Lajiao Jin、Guangliang Zhang、Suoqin Zhang

  DOI：10.1039/c6cc06388h

  日期：——

  The first organocatalytic asymmetric nucleophilic addition of arylpyrazoles to 2H-azirines and kinetic resolution of racemic 2H-azirines have been realized. Chiral aziridines were obtained with up to 98% yields and up...

  已经实现了芳基吡唑向2H-叠氮基的首次有机催化不对称亲核加成和外消旋2H-叠氮基的动力学拆分。获得手性氮丙啶的产率高达98％，并且...