9-(tert-butyldimethylsiloxy)-10-methoxy-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline | 239071-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 9-(tert-butyldimethylsiloxy)-10-methoxy-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline
• 英文别名: 9-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-10-methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-5H-chromeno[3,4-f]quinoline-5-one；9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-methoxy-2,2,4-trimethyl-1H-chromeno[3,4-f]quinolin-5-one
• CAS: 239071-15-9
• 化学式: C₂₆H₃₃NO₄Si
• 分子量: 451.638
• InChiKey: ZENVXEVVZSOLAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.95
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(tert-butyldimethylsiloxy)-10-methoxy-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline 在 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 10-methoxy-9-trifluoromethanesulfonyloxy-5-(2-propenyl)-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline
  参考文献：
  名称：

  非甾体选择性糖皮质激素调节剂：C-10取代对5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃[3,4-f]的受体选择性和功能效能的影响喹啉。

  摘要：

  一系列C-10取代的5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃并[3,4-f]喹啉的制备和表征描述了糖皮质激素受体的配体。用线性，两个原子的附件（OCH（3），OCF（2）H，NHMe，SMe，CH = CH（2），Ctbd1; CH，CH（2）OH ）提供了对人糖皮质激素受体（hGR）的高亲和力（K（i）= 2-8 nM）分子，与其他类固醇受体（PR，MR，AR，ER）的交叉反应性有限。相对于泼尼松龙，最佳的类似物在报告基因试验中显示出稍弱但有效的E-选择素抑制作用，并且GRE激活功效水平降低。在C-9和C-10位置含有取代基的类似物的初步SAR鉴定为9-OH，10-OMe类似物50和9-OH，10-Cl类似物58为化合物，它们在伴刀豆球蛋白A刺激的啮齿动物和人全血单核细胞中均表现出有效的，GR介导的抑制作用。当评估它们在大鼠角叉菜胶诱发的爪水肿中的体内作用时，

  DOI：

  10.1021/jm020335m
• 作为产物：
  描述：

  9,10-dihydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline 在 咪唑 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9-(tert-butyldimethylsiloxy)-10-methoxy-5-oxo-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinoline
  参考文献：
  名称：

  非甾体选择性糖皮质激素调节剂：C-10取代对5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃[3,4-f]的受体选择性和功能效能的影响喹啉。

  摘要：

  一系列C-10取代的5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃并[3,4-f]喹啉的制备和表征描述了糖皮质激素受体的配体。用线性，两个原子的附件（OCH（3），OCF（2）H，NHMe，SMe，CH = CH（2），Ctbd1; CH，CH（2）OH ）提供了对人糖皮质激素受体（hGR）的高亲和力（K（i）= 2-8 nM）分子，与其他类固醇受体（PR，MR，AR，ER）的交叉反应性有限。相对于泼尼松龙，最佳的类似物在报告基因试验中显示出稍弱但有效的E-选择素抑制作用，并且GRE激活功效水平降低。在C-9和C-10位置含有取代基的类似物的初步SAR鉴定为9-OH，10-OMe类似物50和9-OH，10-Cl类似物58为化合物，它们在伴刀豆球蛋白A刺激的啮齿动物和人全血单核细胞中均表现出有效的，GR介导的抑制作用。当评估它们在大鼠角叉菜胶诱发的爪水肿中的体内作用时，

  DOI：

  10.1021/jm020335m

文献信息

• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS- UTILITY<br/>[FR] COMPOSES MODULATEURS DE RECEPTEURS DE GLUCOCORTICOIDE ET PROCEDES
  申请人：LIGAND PHARM INC

  公开号：WO2005082909A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Certain of such compounds are selective glucocorticoid receptor modulators and/or selective glucocorticoid binding agents. Also provided are methods of making and using such compounds, including, but not limited to, using such compounds for treating various conditions.

  本文提供了式（I）的化合物及其药用可接受的衍生物。其中某些化合物是选择性糖皮质激素受体调节剂和/或选择性糖皮质激素结合剂。还提供了制备和使用这些化合物的方法，包括但不限于使用这些化合物治疗各种疾病。
• Glucocorticoid receptor modulator compounds and methods
  申请人：Zhi Lin

  公开号：US20070281959A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  Disclosed herein are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, and prodrugs thereof. Certain of such compounds are selective glucocorticoid receptor modulators and/or selective glucocorticoid binding agents. Also disclosed are methods of making and using such compounds, including, but not limited to, using such compounds for treating various conditions.

  本文公开了I式化合物及其药物可接受的盐、酯、酰胺和前药。其中某些化合物是选择性糖皮质激素受体调节剂和/或选择性糖皮质激素结合剂。还公开了制备和使用这些化合物的方法，包括但不限于使用这些化合物治疗各种疾病的方法。
• Glucocorticoid Receptor Modulator Compounds and Methods
  申请人：Zhi Lin

  公开号：US20090105292A9

  公开（公告）日：2009-04-23

  Disclosed herein are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, and prodrugs thereof. Certain of such compounds are selective glucocorticoid receptor modulators and/or selective glucocorticoid binding agents. Also disclosed are methods of making and using such compounds, including, but not limited to, using such compounds for treating various conditions.

  本文公开了I式化合物及其药物可接受的盐，酯，酰胺和前药。其中某些化合物是选择性糖皮质激素受体调节剂和/或选择性糖皮质激素结合剂。还公开了制备和使用这些化合物的方法，包括但不限于使用这些化合物治疗各种疾病。
• Synthesis and Characterization of Nonsteroidal Glucocorticoid Receptor Modulators for Multiple Myeloma
  作者：Andrew R. Hudson、Steven L. Roach、Robert I. Higuchi、Dean P. Phillips、Reid P. Bissonnette、William W. Lamph、Jean Yen、Yongkai Li、Mark E. Adams、Lino J. Valdez、Angie Vassar、Catalina Cuervo、E. Adam Kallel、Catherine J. Gharbaoui、Dale E. Mais、Jeffrey N. Miner、Keith B. Marschke、Deepa Rungta、Andrés Negro-Vilar、Lin Zhi

  DOI：10.1021/jm070370z

  日期：2007.9.1

  Structure-activity relationship studies centered around 3 '-substituted (Z)-5-(2 '-(thienylmethylidene))1,2-dihydro-9-hydroxy-10-methoxy-2,2,4-trimethyl-5H-chromeno[3,4-f]quinolines are described. A series of highly potent and efficacious selective glucocorticoid receptor modulators were identified with in vitro activity comparable to dexamethasone. In vivo evaluation of these compounds utilizing a 28 day mouse tumor xenograft model demonstrated efficacy equal to dexamethasone in the reduction of tumor volume.
• Nonsteroidal Selective Glucocorticoid Modulators:  The Effect of C-10 Substitution on Receptor Selectivity and Functional Potency of 5-Allyl-2,5-dihydro-2,2,4-trimethyl-1H-[1]benzopyrano[3,4-f]quinolines
  作者：Philip R. Kym、Michael E. Kort、Michael J. Coghlan、Jimmie L. Moore、Rui Tang、James D. Ratajczyk、Daniel P. Larson、Steven W. Elmore、John K. Pratt、Michael A. Stashko、H. Douglass Falls、Chun W. Lin、Masake Nakane、Loan Miller、Curtis M. Tyree、Jeffery N. Miner、Peer B. Jacobson、Denise M. Wilcox、Phong Nguyen、Benjamin C. Lane

  DOI：10.1021/jm020335m

  日期：2003.3.1

  receptors (PR, MR, AR, ER). Optimal analogues showed slightly less potent but highly efficacious E-selectin repression with reduced levels of GRE activation efficacy in reporter gene assays relative to prednisolone. Preliminary SAR of analogues containing substitution at the C-9 and C-10 positions identified the 9-OH, 10-OMe analogue 50 and the 9-OH, 10-Cl analogue 58 as compounds that demonstrated potent

  一系列C-10取代的5-烯丙基-2,5-二氢-2,2,4-三甲基-1H- [1]苯并吡喃并[3,4-f]喹啉的制备和表征描述了糖皮质激素受体的配体。用线性，两个原子的附件（OCH（3），OCF（2）H，NHMe，SMe，CH = CH（2），Ctbd1; CH，CH（2）OH ）提供了对人糖皮质激素受体（hGR）的高亲和力（K（i）= 2-8 nM）分子，与其他类固醇受体（PR，MR，AR，ER）的交叉反应性有限。相对于泼尼松龙，最佳的类似物在报告基因试验中显示出稍弱但有效的E-选择素抑制作用，并且GRE激活功效水平降低。在C-9和C-10位置含有取代基的类似物的初步SAR鉴定为9-OH，10-OMe类似物50和9-OH，10-Cl类似物58为化合物，它们在伴刀豆球蛋白A刺激的啮齿动物和人全血单核细胞中均表现出有效的，GR介导的抑制作用。当评估它们在大鼠角叉菜胶诱发的爪水肿中的体内作用时，