tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfinyl]-butyric acid | 690638-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfinyl]-butyric acid
• 英文别名: (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-[3-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]-3-oxopropyl]sulfinylbutanoic acid
• CAS: 690638-02-9
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₈S
• 分子量: 436.527
• InChiKey: XBZZGMWXVKMACL-ZINHSSCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfinyl]-butyric acid 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到2-amino-4-[2-(carboxymethylcarbamoyl)ethylsulfinyl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Probing the stereochemistry of the active site of gamma-glutamyl transpeptidase using sulfur derivatives of l-glutamic acid

  摘要：

  γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 催化 γ-谷氨酰部分从供体底物转移到不同的受体，例如氨基酸和水。已知 GGT 相对于其供体底物的 α-立体中心表现出相对较低的立体特异性。在本研究中，我们研究了其相对于 L-谷氨酸不同类似物的 δ 位立体中心的立体特异性。值得注意的是，L-甲硫氨酸亚砜已被广泛认可，而 L-甲硫氨酸砜和 L-甲硫氨酸亚砜亚胺则不然。此外，当分离和测试合成的L-蛋氨酸亚砜的γ-非对映异构体时，发现GGT在γ-位表现出显着的立体特异性，以3.5 mM的Ki结合SCSS非对映异构体，而SCRS非对映异构体则未被识别。最后，使用亚砜作为GGT的新药效团，我们合成并测试了谷胱甘肽的类似物，获得了一种非常有前途的竞争性抑制剂，其Ki为（53±3） µM。

  DOI：

  10.1039/b310767a
• 作为产物：
  描述：

  methyl (tert-butoxycarbonyl)-L-homocysteinate 在 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfinyl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Probing the stereochemistry of the active site of gamma-glutamyl transpeptidase using sulfur derivatives of l-glutamic acid

  摘要：

  γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 催化 γ-谷氨酰部分从供体底物转移到不同的受体，例如氨基酸和水。已知 GGT 相对于其供体底物的 α-立体中心表现出相对较低的立体特异性。在本研究中，我们研究了其相对于 L-谷氨酸不同类似物的 δ 位立体中心的立体特异性。值得注意的是，L-甲硫氨酸亚砜已被广泛认可，而 L-甲硫氨酸砜和 L-甲硫氨酸亚砜亚胺则不然。此外，当分离和测试合成的L-蛋氨酸亚砜的γ-非对映异构体时，发现GGT在γ-位表现出显着的立体特异性，以3.5 mM的Ki结合SCSS非对映异构体，而SCRS非对映异构体则未被识别。最后，使用亚砜作为GGT的新药效团，我们合成并测试了谷胱甘肽的类似物，获得了一种非常有前途的竞争性抑制剂，其Ki为（53±3） µM。

  DOI：

  10.1039/b310767a

文献信息

• Probing the stereochemistry of the active site of gamma-glutamyl transpeptidase using sulfur derivatives of l-glutamic acid
  作者：Christian Lherbet、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1039/b310767a

  日期：——

  Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) catalyses the transfer of a γ-glutamyl moiety from a donor substrate to different acceptors, such as amino acids and water. GGT is known to display relatively low stereospecificity with respect to the α-stereocentre of its donor substrates. In this study we have studied its stereospecificity with respect to the stereocentre at the δ-position of different analogues of L-glutamic acid. Notably, L-methionine sulfoxide is well-recognised whereas L-methionine sulfone and L-methionine sulfoximine are not. Furthermore, when the synthetic γ-diastereoisomers of L-methionine sulfoxide were separated and tested, it was discovered that GGT shows remarkable stereospecificity at the γ-position, binding the SCSS diastereoisomer with a Ki of 3.5 mM, whereas the SCRS diastereoisomer is not recognised. Finally, using a sulfoxide as a new pharmacophore for GGT, we have synthesized and tested an analogue of glutathione to obtain a very promising competitive inhibitor with a Ki of (53 ± 3) µM.

  γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 催化 γ-谷氨酰部分从供体底物转移到不同的受体，例如氨基酸和水。已知 GGT 相对于其供体底物的 α-立体中心表现出相对较低的立体特异性。在本研究中，我们研究了其相对于 L-谷氨酸不同类似物的 δ 位立体中心的立体特异性。值得注意的是，L-甲硫氨酸亚砜已被广泛认可，而 L-甲硫氨酸砜和 L-甲硫氨酸亚砜亚胺则不然。此外，当分离和测试合成的L-蛋氨酸亚砜的γ-非对映异构体时，发现GGT在γ-位表现出显着的立体特异性，以3.5 mM的Ki结合SCSS非对映异构体，而SCRS非对映异构体则未被识别。最后，使用亚砜作为GGT的新药效团，我们合成并测试了谷胱甘肽的类似物，获得了一种非常有前途的竞争性抑制剂，其Ki为（53±3） µM。