tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfanyl]-butyric acid methyl ester | 690637-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfanyl]-butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-[3-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]-3-oxopropyl]sulfanylbutanoate
• CAS: 690637-99-1
• 化学式: C₁₉H₃₄N₂O₇S
• 分子量: 434.554
• InChiKey: PJCPTLBESXQPNF-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfanyl]-butyric acid methyl ester 在 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfinyl]-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Probing the stereochemistry of the active site of gamma-glutamyl transpeptidase using sulfur derivatives of l-glutamic acid

  摘要：

  γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 催化 γ-谷氨酰部分从供体底物转移到不同的受体，例如氨基酸和水。已知 GGT 相对于其供体底物的 α-立体中心表现出相对较低的立体特异性。在本研究中，我们研究了其相对于 L-谷氨酸不同类似物的 δ 位立体中心的立体特异性。值得注意的是，L-甲硫氨酸亚砜已被广泛认可，而 L-甲硫氨酸砜和 L-甲硫氨酸亚砜亚胺则不然。此外，当分离和测试合成的L-蛋氨酸亚砜的γ-非对映异构体时，发现GGT在γ-位表现出显着的立体特异性，以3.5 mM的Ki结合SCSS非对映异构体，而SCRS非对映异构体则未被识别。最后，使用亚砜作为GGT的新药效团，我们合成并测试了谷胱甘肽的类似物，获得了一种非常有前途的竞争性抑制剂，其Ki为（53±3） µM。

  DOI：

  10.1039/b310767a
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二硫代二甲基(2S,2'S)-双(2-((叔丁氧羰基羰基)氨基)丁酸二甲酯) 在 (nt-Bu)3P 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butoxycarbonylamino-4-[2-(tert-butoxycarbonylmethylcarbamoyl)ethylsulfanyl]-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Probing the stereochemistry of the active site of gamma-glutamyl transpeptidase using sulfur derivatives of l-glutamic acid

  摘要：

  γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 催化 γ-谷氨酰部分从供体底物转移到不同的受体，例如氨基酸和水。已知 GGT 相对于其供体底物的 α-立体中心表现出相对较低的立体特异性。在本研究中，我们研究了其相对于 L-谷氨酸不同类似物的 δ 位立体中心的立体特异性。值得注意的是，L-甲硫氨酸亚砜已被广泛认可，而 L-甲硫氨酸砜和 L-甲硫氨酸亚砜亚胺则不然。此外，当分离和测试合成的L-蛋氨酸亚砜的γ-非对映异构体时，发现GGT在γ-位表现出显着的立体特异性，以3.5 mM的Ki结合SCSS非对映异构体，而SCRS非对映异构体则未被识别。最后，使用亚砜作为GGT的新药效团，我们合成并测试了谷胱甘肽的类似物，获得了一种非常有前途的竞争性抑制剂，其Ki为（53±3） µM。

  DOI：

  10.1039/b310767a

文献信息

• Probing the stereochemistry of the active site of gamma-glutamyl transpeptidase using sulfur derivatives of l-glutamic acid
  作者：Christian Lherbet、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1039/b310767a

  日期：——

  Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) catalyses the transfer of a γ-glutamyl moiety from a donor substrate to different acceptors, such as amino acids and water. GGT is known to display relatively low stereospecificity with respect to the α-stereocentre of its donor substrates. In this study we have studied its stereospecificity with respect to the stereocentre at the δ-position of different analogues of L-glutamic acid. Notably, L-methionine sulfoxide is well-recognised whereas L-methionine sulfone and L-methionine sulfoximine are not. Furthermore, when the synthetic γ-diastereoisomers of L-methionine sulfoxide were separated and tested, it was discovered that GGT shows remarkable stereospecificity at the γ-position, binding the SCSS diastereoisomer with a Ki of 3.5 mM, whereas the SCRS diastereoisomer is not recognised. Finally, using a sulfoxide as a new pharmacophore for GGT, we have synthesized and tested an analogue of glutathione to obtain a very promising competitive inhibitor with a Ki of (53 ± 3) µM.

  γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 催化 γ-谷氨酰部分从供体底物转移到不同的受体，例如氨基酸和水。已知 GGT 相对于其供体底物的 α-立体中心表现出相对较低的立体特异性。在本研究中，我们研究了其相对于 L-谷氨酸不同类似物的 δ 位立体中心的立体特异性。值得注意的是，L-甲硫氨酸亚砜已被广泛认可，而 L-甲硫氨酸砜和 L-甲硫氨酸亚砜亚胺则不然。此外，当分离和测试合成的L-蛋氨酸亚砜的γ-非对映异构体时，发现GGT在γ-位表现出显着的立体特异性，以3.5 mM的Ki结合SCSS非对映异构体，而SCRS非对映异构体则未被识别。最后，使用亚砜作为GGT的新药效团，我们合成并测试了谷胱甘肽的类似物，获得了一种非常有前途的竞争性抑制剂，其Ki为（53±3） µM。
• Synthesis of S-alkyl l-homocysteine analogues of glutathione and their kinetic studies with γ-glutamyl transpeptidase
  作者：Christian Lherbet、Christian Gravel、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.072

  日期：2004.7

  A series of S-alkyl L-homocysteine analogues of glutathione was synthesized with varied oxidation state of the sulfur and tested for inhibition of rat kidney gamma-glutamyl transpeptidase (GGT). The strong selectivity of the enzyme with respect to the sulfur oxidation state reveals important information for the development of powerful competitive inhibitors. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.