4-(methoxycarbonyl)-4-methylcyclohexanecarboxylic acid | 1056639-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(methoxycarbonyl)-4-methylcyclohexanecarboxylic acid
• 英文别名: 4-methoxycarbonyl-4-methylcyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 1056639-33-8
• 化学式: C₁₀H₁₆O₄
• 分子量: 200.235
• InChiKey: CMSGDCCPUJIGNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxycarbonyl)-4-methylcyclohexanecarboxylic acid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium diacetate 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 氯化亚砜 、 异丙基氯化镁 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丁酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 57.93h， 生成 methyl 4-{1-hydroxy-1-[5-(3-methyl-5-{[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-1,3-thiazol-2-yl]ethyl}-1-methylcyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINES AS SYK INHIBITORS
  [FR] AMINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SYK

  摘要：

  本发明提供了一种新型的嘧啶胺化合物，其化学式为I，它们是脾酪氨酸激酶的有效抑制剂，可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿关节炎和癌症。

  公开号：

  WO2012154519A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己烷二羧酸二甲酯 在 1,3-二甲基-哌啶-2-酮 、 甲醇 、 lithium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(methoxycarbonyl)-4-methylcyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIARYLETHER IMIDAZOPYRAZINE BTK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS BIARYLÉTHER IMIDAZOPYRAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA BTK

  摘要：

  本发明提供了根据化学式（I）提供的Bruton酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，并且用于治疗的使用。具体而言，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用化合物的化学式（I）的Btk抑制剂。

  公开号：

  WO2016109219A1

文献信息

• [EN] FURO[3,2-B]PYRIDINE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF THE PAR-2 SIGNALING PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS FURO[3,2-B]PYRIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION PAR-2
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2018057588A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  Disclosed are chemical entities which are compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, R1, R2, E, n and Z are as defined herein. These chemical entities are useful as inhibitors of the PAR-2 signaling pathway. These chemical entities and pharmaceutically acceptable compositions comprising such chemical entities can be employed for treating various diseases, disorders, and conditions.

  公开了式(I)的化合物及其药用可接受的盐，其中A，R1，R2，E，n和Z定义如本文中。这些化学实体作为PAR-2信号通路的抑制剂是有用的。这些化学实体和包含这些化学实体的药用可接受组合物可用于治疗各种疾病、障碍和状况。
• Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors
  申请人：Buck A. Elizabeth

  公开号：US20070280928A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The present invention provides a method for treating NSCL, pancreatic, colon or breast cancer tumors or tumor metastases in a patient, comprising administering to the patient simultaneously or sequentially a therapeutically effective amount of a combination of an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors, wherein the agent is an mTOR inhibitor, with or without additional agents or treatments, such as other anti-cancer drugs or radiation therapy. The present invention also provides a method for treating tumors or tumor metastases in a patient, comprising administering to said patient simultaneously or sequentially a therapeutically effective amount of a combination of an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors, wherein said agent is an mTOR inhibitor that binds to and directly inhibits both mTORC1 and mTORC2 kinases. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising an EGFR kinase inhibitor and an mTOR inhibitor that binds to and directly inhibits both mTORC1 and mTORC2 kinases, in a pharmaceutically acceptable carrier. A preferred example of an EGFR kinase inhibitor that can be used in practicing the methods of this invention is the compound erlotinib HCl (also known as TARCEVA®).

  本发明提供了一种治疗患者体内NSCL、胰腺、结肠或乳腺癌肿瘤或肿瘤转移的方法，包括向患者同时或顺序给予治疗有效量的EGFR激酶抑制剂和一种使肿瘤细胞对EGFR激酶抑制剂产生敏感性的药物的组合，其中该药物是mTOR抑制剂，可以附加其他药物或治疗，如其他抗癌药物或放射治疗。本发明还提供了一种治疗患者体内肿瘤或肿瘤转移的方法，包括向患者同时或顺序给予治疗有效量的EGFR激酶抑制剂和一种使肿瘤细胞对EGFR激酶抑制剂产生敏感性的药物的组合，其中该药物是一种能够结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的mTOR抑制剂。本发明还提供了一种制药组合物，包括一种能够结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的EGFR激酶抑制剂和mTOR抑制剂，以及一种药用载体。本发明中可用于实施该方法的EGFR激酶抑制剂的首选示例是化合物厄洛替尼盐酸盐（也称为TARCEVA®）。
• Fused bicyclic mTOR inhibitors
  申请人：Chen Xin

  公开号：US20070112005A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Compounds represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are inhibitors of mTOR and useful in the treatment of cancer.

  由化学式(I)代表的化合物或其药用可接受的盐，是mTOR的抑制剂，可用于癌症的治疗。
• [EN] BIARYLETHER IMIDAZOPYRAZINE BTK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLÉTHER IMIDAZOPYRAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016109219A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention provides Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of Btk inhibitor compounds of Formula (I) in the treatment of Btk mediated disorders.

  本发明提供了根据化学式（I）提供的Bruton酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，并且用于治疗的使用。具体而言，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用化合物的化学式（I）的Btk抑制剂。
• Discovery of novel BTK inhibitors with carboxylic acids
  作者：Xiaolei Gao、James Wang、Jian Liu、Deodial Guiadeen、Arto Krikorian、Sobhana Babu Boga、Abdul-Basit Alhassan、Oleg Selyutin、Wensheng Yu、Younong Yu、Rajan Anand、Shilan Liu、Chundao Yang、Hao Wu、Jiaqiang Cai、Alan Cooper、Hugh Zhu、Kevin Maloney、Ying-Duo Gao、Thierry O. Fischmann、Jeremy Presland、My Mansueto、Zangwei Xu、Erica Leccese、Jie Zhang-Hoover、Ian Knemeyer、Charles G. Garlisi、Nathan Bays、Peter Stivers、Philip E. Brandish、Alexandra Hicks、Ronald Kim、Joeseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.079

  日期：2017.3

  We report the design and synthesis of a series of novel Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) inhibitors with a carboxylic acid moiety in the ribose pocket. This series of compounds has demonstrated much improved off-target selectivities including adenosine uptake (AdU) inhibition compared to the piperidine amide series. Optimization of the initial lead compound 4 based on BTK enzyme inhibition, and human

  我们报告设计和合成的核糖口袋中的羧酸部分的一系列新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。与哌啶酰胺系列相比，该系列化合物已证明脱靶选择性大大提高，包括抑制腺苷摄取（AdU）。基于BTK酶抑制作用，人外周血单核细胞（hPBMC）和人全血（hWB）活性的最优化前导化合物4导致发现了具有有效BTK抑制作用的化合物40，也降低了靶标活性在大鼠和狗中均具有良好的药代动力学特性。