1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-羧酸 | 138907-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(3-fluorophenyl)pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 138907-82-1
• 化学式: C₁₀H₇FN₂O₂
• mdl: MFCD14690577
• 分子量: 206.176
• InChiKey: BMRRLHHPLUQWMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-羧酸 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  新抗炎化合物的设计，合成和药理评估。

  摘要：

  炎性疾病和疼痛是严重影响数百万人生活方式的主要问题之一，而现有的疗法并不总是有效的，并且可能引起多种不良影响。在这种情况下，化合物的分子修饰或合成继续是鉴定用于治疗疼痛和炎症的新化合物的最佳策略。这项研究的目的是评估含有N-苯基-1-H-吡唑和1,3,4-恶二唑-2（3H）-硫酮，LQFM- 146，LQFM-147和LQFM-148。在乙酸引起的腹部扭动试验中，口服剂量分别为89、178和356µmol / kg的LQFM-146，LQFM-147或LQFM-148可以减轻腹部扭动，并具有剂量依赖性。在福尔马林测试中 这些化合物的剂量为178µmol / kg po，仅在该试验的炎症阶段才减少舔舔时间，表明其抗伤害作用取决于抗炎作用。三种中等剂量化合物（178μmol/ kg po）的处理在角叉菜胶诱发的爪水肿测试中的所有测试时间点均减轻了水肿，并降低了角叉菜胶诱发的胸膜炎中的多形核细胞

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2016.08.033
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  探索新型吡唑-硝基咪唑杂化物：针对人类病原体阴道毛滴虫的合成和抗原虫活性

  摘要：

  滴虫病是一种由原生动物引起的流行性传播感染 (STI)，在全球范围内的重要性日益凸显。近年来，由于它与感染和传播人类免疫缺陷病毒（HIV）和其他性传播感染的风险增加有关，其重要性不断增强。此外，许多出版物揭示了滴虫病和某些癌症之间的潜在联系。甲硝唑 (MTZ) 是一种 50 多年前开发的硝基咪唑化合物，仍然是治疗的首选药物。然而，遗传毒性和副作用的报告强调了新化合物解决这一紧迫的全球健康问题的必要性。在本研究中，我们合成了十种吡唑-硝基咪唑和4-硝基-1-(羟乙基)-1-咪唑（甲硝唑（MTZ）的类似物），并评估了它们的滴虫酸和细胞毒性作用。 24 小时和 48 小时后，所有化合物 和 的 IC 值分别≤ 20 μM 和 ≤ 41 μM。 24 小时后，化合物 (IC 5.3 μM)、(IC 4.8 μM) 和 (IC 5.2 μM) 表现出与参比药物 MTZ (IC 4.9 μM) 相当的效力。值得注意的是，化合物在

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117679

文献信息

• Synthesis of Pyrazole-Carboxamides and Pyrazole-Carboxylic Acids Derivatives: Simple Methods to Access Powerful Building Blocks
  作者：Byanca Silva Ferreira、Rafaela Corrêa Silva、Bernardo Araújo Souto、Maurício Silva dos Santos

  DOI：10.2174/1570178617999200728215322

  日期：2021.5

  Hybrid systems containing pyrazole moiety show a wide spectrum of biological activities. To access novel hybrids with pyrazole ring, in this work we synthesized twenty pyrazole-carboxylic acids and twenty pyrazole-carboxamides, using simple synthetic methods, to be used as building blocks in the development of new structures.

  摘要：含有吡唑基团的混合系统展示了广泛的生物活性。为了获得含有吡唑环的新型混合物，本研究合成了二十种吡唑羧酸和二十种吡唑羧酰胺，采用简单的合成方法，作为开发新结构的基础。
• [EN] PYRAZOLE CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TAAR MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF SEVERAL DISORDERS, SUCH AS DEPRESSION, DIABETES AND PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE-CARBOXAMIDE EN TANT QUE MODULATEURS DE TAAR POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE PLUSIEURS TROUBLES, TELS QUE LA DÉPRESSION, LE DIABÈTE ET LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014041007A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1 is phenyl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, cyano, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, lower alkoxy substituted by halogen or lower alkoxy substituted by hydroxy; or is pyridine-2, 3 or 4-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, cyano, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or lower alkoxy substituted by hydroxyl; or is pyrimidin-2, 4 or 5-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkyl substituted by hydroxy or lower alkyl substituted by halogen; or is pyrazin-2-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy or cyano; or is 2,2-difluorobenzo[d][l,3]dioxol-5-yl, or is thiazolyl, optionally substituted by lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen or lower alkyl; R3 is hydrogen, amino or lower alkyl; Z is a bond, -CH2- or -O-; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. It has now been found that the compounds of formulas I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中R1是苯基，可以被卤素、较低烷基、较低环烷基、较低烷氧基、氰基、被卤素取代的较低烷基、被羟基取代的较低烷基、被卤素取代的较低烷氧基或被羟基取代的较低烷氧基；或是吡啶-2、3或4-基，可以被卤素、较低烷基、较低环烷基、氰基、被卤素取代的较低烷基、被羟基取代的较低烷基、较低烷氧基、被卤素取代的较低烷氧基或被羟基取代的较低烷氧基取代；或是嘧啶-2、4或5-基，可以被卤素、较低烷基、较低环烷基、被羟基取代的较低烷基或被卤素取代的较低烷基取代；或是吡嗪-2-基，可以被卤素、较低烷基、较低环烷基、被卤素取代的较低烷基、被羟基取代的较低烷基或氰基取代；或是2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基，或是噻唑基，可以被被卤素取代的较低烷基取代；R2是氢或较低烷基；R3是氢、氨基或较低烷基；Z是键，-CH2-或-O-；或其药学上适用的酸盐。现已发现，式I的化合物对追踪胺相关受体（TAARs）有很好的亲和力，尤其是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力相关的障碍、精神分裂症等精神障碍、帕金森病等神经系统疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用以及代谢障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。
• Inhibitors of cathepsin S
  申请人：IRM LLC

  公开号：US20040248887A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.

  本发明提供了化合物、组合物和方法，用于选择性抑制蛋白酶S。在首选方面，当存在至少一种其他蛋白酶同工酶时，选择性抑制蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性抑制蛋白酶S治疗受试者的疾病状态的方法。
• INHIBITORS OF CATHEPSIN S
  申请人：Liu Hong

  公开号：US20080242671A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.

  本发明提供了化合物、组合物和方法，用于选择性抑制蛋白酶S。在首选方面，当存在至少一种其他蛋白酶同工酶时，选择性地抑制蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性抑制蛋白酶S治疗受试者疾病状态的方法。
• PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150218131A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to compounds of formula wherein R 1 is phenyl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, cyano, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, lower alkoxy substituted by halogen or lower alkoxy substituted by hydroxy; or is pyridine-2, 3 or 4-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, cyano, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or lower alkoxy substituted by hydroxyl; or is pyrimidin-2, 4 or 5-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkyl substituted by hydroxy or lower alkyl substituted by halogen; or is pyrazin-2-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy or cyano; or is 2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl, or is thiazolyl, optionally substituted by lower alkyl substituted by halogen; R 2 is hydrogen or lower alkyl; R 3 is hydrogen, amino or lower alkyl; Z is a bond, —CH 2 — or —O—; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. It has now been found that the compounds of formulas I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下式的化合物： 其中， R1是苯基，可以被卤素、低烷基、低环烷基、低烷氧基、氰基、被卤素取代的低烷基、被羟基取代的低烷基、被卤素取代的低烷氧基或被羟基取代的低烷氧基；或是吡啶-2、3或4-基，可以被卤素、低烷基、低环烷基、氰基、被卤素取代的低烷基、被羟基取代的低烷基、低烷氧基、被卤素取代的低烷氧基或被羟基取代的低烷氧基取代； 或是嘧啶-2、4或5-基，可以被卤素、低烷基、低环烷基、被羟基取代的低烷基或被卤素取代的低烷基取代； 或是吡唑-2-基，可以被卤素、低烷基、低环烷基、被卤素取代的低烷基、被羟基取代的低烷基或氰基取代； 或是2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基； 或是噻唑基，可以被被卤素取代的低烷基取代； R2是氢或低烷基； R3是氢、氨基或低烷基； Z是键，-CH2-或-O-； 或是其药学上适宜的酸盐。 现已发现，式I的化合物对微量胺基关联受体(TAARs)具有良好的亲和力，尤其是对TAAR1。 该化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、压力相关障碍、精神疾病如精神分裂症、神经疾病如帕金森病、神经退行性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。