3-fluoro-10-hydroxy evodiamine | 1355078-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-10-hydroxy evodiamine
• 英文别名: (1S)-17-fluoro-7-hydroxy-21-methyl-3,13,21-triazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4(9),5,7,15(20),16,18-heptaen-14-one
• CAS: 1355078-07-7
• 化学式: C₁₉H₁₆FN₃O₂
• 分子量: 337.353
• InChiKey: PLPWVVCBUWODOH-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸酐 、 3-fluoro-10-hydroxy evodiamine 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以43%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物及其制备与应用

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物，该化合物的结构通式如式I所示。本发明还涉及上述双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物的制备方法与应用。本发明的化合物经体外抗肿瘤活性试验，发现本发明的优选化合物对HCT116、MCF‑7、A549细胞表现出优异的抑制活性。本发明提供了一类新的双吴茱萸碱分子衍生物，为深入研究和开发新结构类型抗肿瘤药物开辟了新的途径，提供了新的策略。

  公开号：

  CN110156817A
• 作为产物：
  描述：

  N-formyl-5-methoxytryptamine 在 三溴化硼 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-fluoro-10-hydroxy evodiamine
  参考文献：
  名称：

  双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物及其制备与应用

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物，该化合物的结构通式如式I所示。本发明还涉及上述双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物的制备方法与应用。本发明的化合物经体外抗肿瘤活性试验，发现本发明的优选化合物对HCT116、MCF‑7、A549细胞表现出优异的抑制活性。本发明提供了一类新的双吴茱萸碱分子衍生物，为深入研究和开发新结构类型抗肿瘤药物开辟了新的途径，提供了新的策略。

  公开号：

  CN110156817A

文献信息

• New Tricks for an Old Natural Product: Discovery of Highly Potent Evodiamine Derivatives as Novel Antitumor Agents by Systemic Structure–Activity Relationship Analysis and Biological Evaluations
  作者：Guoqiang Dong、Shengzheng Wang、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Yongqiang Zhang、Zizhao Guo、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/jm300605m

  日期：2012.9.13

  Evodiamine is a quinazolinocarboline alkaloid isolated from the fruits of traditional Chinese herb Evodiae fructus. Previously, we identified N13-substituted evodiamine derivatives as potent topoisomerase I inhibitors by structure-based virtual screening and lead optimization. Herein, a library of novel evodiamine derivatives bearing various substitutions or modified scaffold were synthesized. Among them, a number of evodiamine derivatives showed substantial increase of the antitumor activity, with GI(50) values lower than 3 nM. Moreover, these highly potent compounds can effectively induce the apoptosis of A549 cells. Interestingly, further computational target prediction calculations in combination with biological assays confirmed that the evodiamine derivatives acted by dual inhibition of topoisomerases I and II. Moreover, several hydroxyl derivatives, such as 10-hydroxyl evodiamine (10j) and 3-amino-10-hydroxyl evodiamine (18g), also showed good in vivo antitumor efficacy and low toxicity at the dose of 1 mg/kg or 2 mg/kg. They represent promising candidates for the development of novel antitumor agents.
• 双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物及其制备与应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN110156817A

  公开（公告）日：2019-08-23

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物，该化合物的结构通式如式I所示。本发明还涉及上述双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物的制备方法与应用。本发明的化合物经体外抗肿瘤活性试验，发现本发明的优选化合物对HCT116、MCF‑7、A549细胞表现出优异的抑制活性。本发明提供了一类新的双吴茱萸碱分子衍生物，为深入研究和开发新结构类型抗肿瘤药物开辟了新的途径，提供了新的策略。