ethyl 2-[(1S)-5-[3-[4-[5-(dimethylcarbamoyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-2-propylphenoxy]propoxy]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]acetate | 1026839-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: ethyl 2-[(1S)-5-[3-[4-[5-(dimethylcarbamoyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-2-propylphenoxy]propoxy]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]acetate
• CAS: 1026839-76-8
• 化学式: C₃₂H₄₀N₂O₅S
• 分子量: 564.746
• InChiKey: SLORBDKJPUKBQS-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[(1S)-5-[3-[4-[5-(dimethylcarbamoyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-2-propylphenoxy]propoxy]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2- [(1S)-5-(3-{4-[5-(N,N-dimethylcarbamoyl)-4-methyl(1,3-thiazol-2-yl)]-2-propylphenoxy}propoxy)indan-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  带有4-噻唑基-苯氧基尾基的茚满基乙酸衍生物，一类新的强效PPARα/γ/δ泛激动剂：合成，构效关系和体内功效。

  摘要：

  同时激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型α，γ和δ的化合物具有解决与糖尿病和代谢综合征相关的不良代谢和心血管疾病的潜力。我们最近确定了茚满基乙酸部分为可调节的P​​PAR激动剂头基。在这里我们报告了新型芳基尾基衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究，该衍生物导致了一类新的强效PPAR泛激动剂。尽管大多数尾基修饰均具有强大的PPARδ激动剂活性，但PPARα和γ活性的提高要求引入新的杂环取代基，而这在PPAR文献中是未知的。系统的优化导致发现具有有效PPARα/γ/δ泛激动活性的4-噻唑基-苯基衍生物。与已知的PPARγ活化剂相比，该系列的主要候选物显示出优异的ADME特性和优异的治疗潜力，可通过有利地调节hApoA1小鼠和高脂血症仓鼠的脂质水平，同时使糖尿病啮齿动物模型中的葡萄糖水平正常化。

  DOI：

  10.1021/jm061299k
• 作为产物：
  描述：

  4-(烯丙氧基)苯甲腈 在 palladium on activated charcoal 硫化氢 、 氢气 、 caesium carbonate 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~200.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 59.0h， 生成 ethyl 2-[(1S)-5-[3-[4-[5-(dimethylcarbamoyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-2-propylphenoxy]propoxy]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  带有4-噻唑基-苯氧基尾基的茚满基乙酸衍生物，一类新的强效PPARα/γ/δ泛激动剂：合成，构效关系和体内功效。

  摘要：

  同时激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型α，γ和δ的化合物具有解决与糖尿病和代谢综合征相关的不良代谢和心血管疾病的潜力。我们最近确定了茚满基乙酸部分为可调节的P​​PAR激动剂头基。在这里我们报告了新型芳基尾基衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究，该衍生物导致了一类新的强效PPAR泛激动剂。尽管大多数尾基修饰均具有强大的PPARδ激动剂活性，但PPARα和γ活性的提高要求引入新的杂环取代基，而这在PPAR文献中是未知的。系统的优化导致发现具有有效PPARα/γ/δ泛激动活性的4-噻唑基-苯基衍生物。与已知的PPARγ活化剂相比，该系列的主要候选物显示出优异的ADME特性和优异的治疗潜力，可通过有利地调节hApoA1小鼠和高脂血症仓鼠的脂质水平，同时使糖尿病啮齿动物模型中的葡萄糖水平正常化。

  DOI：

  10.1021/jm061299k