Ethyl 6-[2-[bis[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]pyrimidin-5-yl]-4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxylate | 1316761-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Ethyl 6-[2-[bis[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]pyrimidin-5-yl]-4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-[2-[bis[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]pyrimidin-5-yl]-4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxylate
• CAS: 1316761-69-9
• 化学式: C₂₉H₂₇ClN₆O₄
• 分子量: 559.024
• InChiKey: MDKQGFVDGNRZMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 6-[2-[bis[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]pyrimidin-5-yl]-4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 6-(2-(bis(4-methoxybenzyl)amino)pyrimidin-5-yl)-N-methyl-4-morpholinopyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NEW BICYCLIC COMPOUNDS AS PI3-K AND MTOR INHIBITORS

  摘要：

  提供了式（I）的化合物，其中A1、A4、A4a、A5、B1、B1a、B2、B2a、B3、B3a、B4、B4a和R3在描述中给出了它们的含义，以及其药用可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要抑制蛋白质或脂质激酶（例如 PI3-K 和/或 mTOR）的疾病中是有用的，特别是在癌症或增殖性疾病的治疗中。

  公开号：

  US20130131057A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡唑羧酸二乙酯 在 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 Ethyl 6-[2-[bis[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]pyrimidin-5-yl]-4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW BICYCLIC COMPOUNDS AS PI3-K AND MTOR INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3-K ET DE MTOR

  摘要：

  提供了化合物的公式（I），其中A1、A4、A4a、A5、B1、B1a、B2、B2a、B3、B3a、B4、B4a和R3的含义如描述所示，并且其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白激酶或脂质激酶（如PI3-K和/或mTOR）的疾病中具有用处，特别是在治疗癌症或增殖性疾病方面。

  公开号：

  WO2011141713A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PI3 KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PI3 KINASE
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2011089400A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  There is provided compounds of formula (I), wherein A1, A4, A4a, A5, B1, B1a, B2, B2a, B3, B3a, B4, B4a and R3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PI3-K and/or mTOR) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease.

  提供了式（I）的化合物，其中A1、A4、A4a、A5、B1、B1a、B2、B2a、B3、B3a、B4、B4a和R3的含义如描述中所给，并且其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白激酶或脂质激酶（例如PI3-K和/或mTOR）的疾病中非常有用，特别是在癌症或增生性疾病的治疗中。
• Identification of novel PI3K inhibitors through a scaffold hopping strategy
  作者：Sonia Martínez González、Ana Isabel Hernández、Rosa María Álvarez、Antonio Rodríguez、Francisco Ramos-Lima、James R. Bischoff、María Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、Elena Hernández-Encinas、Jennifer García-Arocha、David Cebrián、Carmen Blanco-Aparicio、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.059

  日期：2017.11

  scaffold hopping strategy, including intellectual property availability assessment, was successfully applied for the discovery of novel PI3K inhibitors. Compounds were designed based on the chemical structure of the lead compound ETP-46321, a potent PI3K inhibitor, previously reported by our group. The new generated compounds showed good in vitro potency and selectivity, proved to inhibit potently the

  脚手架跳策略，包括知识产权可用性评估，已成功应用于新型PI3K抑制剂的发现。根据先导化合物E​​TP-46321（一种有效的PI3K抑制剂）的化学结构设计化合物，之前我们的研究小组已对此进行了报道。新产生的化合物显示出良好的体外效能和选择性，被证明可有效抑制细胞中AKT Ser473的磷酸化，并被证明具有口服生物利用度，因此成为ETP-46321的潜在后备候选药物。
• INHIBITORS OF PI3 KINASE
  申请人：Pastor Fernández Joaquin

  公开号：US20130053371A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  There is provided compounds of formula (I), wherein A 1 , A 4 , A 4a , A 5 , B 1 , B 1a , B 2 , B 2a , B 3 , B 3a , B 4 , B 4a and R 3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PI3-K and/or mTOR) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease.
• US9073927B2
  申请人：——

  公开号：US9073927B2

  公开（公告）日：2015-07-07
• NEW BICYCLIC COMPOUNDS AS PI3-K AND MTOR INHIBITORS
  申请人：Pastor Fernández Joaquin

  公开号：US20130131057A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  There is provided compounds of formula (I), wherein A 1 , A 4 , A 4a , A 5 , B 1 , B 1a , B 2 , B 2a , B 3 , B 3a , B 4 , B 4a and R 3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PI3-K and/or mTOR) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease.

  提供了式（I）的化合物，其中A1、A4、A4a、A5、B1、B1a、B2、B2a、B3、B3a、B4、B4a和R3在描述中给出了它们的含义，以及其药用可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要抑制蛋白质或脂质激酶（例如 PI3-K 和/或 mTOR）的疾病中是有用的，特别是在癌症或增殖性疾病的治疗中。