6-m-tolyl-2H-pyridazin-3-one | 66549-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-m-tolyl-2H-pyridazin-3-one
• 英文别名: 6-(3-methylphenyl)pyridazin-3(2H)-one；3-(3-methylphenyl)-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 66549-33-5
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O
• 分子量: 186.213
• InChiKey: JICNGCGGNRONMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-m-tolyl-2H-pyridazin-3-one 在 铁粉 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N⁴,N⁴-diethyl-N¹-(3-((6-oxo-3-(m-tolyl)pyridazin-1(6H)-yl)methyl)phenyl)piperidine-1,4-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel 2,6-disubstituted pyridazinone derivatives as acetylcholinesterase inhibitors

  摘要：

  2,6-Disubstituted pyridazinone 4 was identified by HTS as a novel acetylcholinesterase (AChE) inhibitor. Under SAR development, compound 17e stood out as displaying high AChE inhibitory activity and AChE/butyrylcholinesterase (BuChE) selectivity in vitro. Docking studies revealed that 17e might interact with the catalytic active site (CAS) and the peripheral anionic site (PAS) simultaneously. Based on this novel binding information, 6-ortho-tolylamino and N-ethyl-N-isopropylacetamide substituted piperidine were disclosed as new PAS and CAS binders. (c) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.056
• 作为产物：
  描述：

  乙醛酸 、 3'-甲基苯乙酮 在 溶剂黄146 、 hydrazine hydrate 作用下， 以64 %的产率得到6-m-tolyl-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现 D6808，一种高选择性和有效的大环 c-Met 抑制剂，用于治疗携带 MET 基因改变的胃癌

  摘要：

  MET改变已被验证为 NSCLC 和胃癌的驱动因素。c-Met 抑制剂 capmatinib、tepotinib 和 savolitinib 仅被批准用于治疗携带外显子 14 跳跃突变 MET 的 NSCLC。我们使用分子杂交结合大环化策略进行结构优化，获得了一系列 2-(2-(quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2 H )-one 衍生物作为新的 c-Met 抑制剂。其中一种大环化合物 D6808 有效抑制 c-Met 激酶和MET扩增的 Hs746T 胃癌细胞，IC 50值分别为 2.9 和 0.7 nM。它还用 IC 强烈抑制具有抗性相关突变 (F1200L/M1250T/H1094Y/F1200I/L1195V) 的 Ba/F3-Tpr-Met 细胞50 个值分别为 4.2、3.2、1.0、39.0 和 33.4 nM。此外，D6808 在针对 373

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00981

文献信息

• ALBRIGHT J. D.; MCEVOY F. J.; MORAN D. B., J. HETEROCYCL. CHEM., 1978, 15, NO 6, 881-892
  作者：ALBRIGHT J. D.、 MCEVOY F. J.、 MORAN D. B.

  DOI：——

  日期：——
• US4112095A
  申请人：——

  公开号：US4112095A

  公开（公告）日：1978-09-05
• Discovery of novel 2,6-disubstituted pyridazinone derivatives as acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Weiqiang Xing、Yan Fu、Zhangxing Shi、Dong Lu、Haiyan Zhang、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.056

  日期：2013.5

  2,6-Disubstituted pyridazinone 4 was identified by HTS as a novel acetylcholinesterase (AChE) inhibitor. Under SAR development, compound 17e stood out as displaying high AChE inhibitory activity and AChE/butyrylcholinesterase (BuChE) selectivity in vitro. Docking studies revealed that 17e might interact with the catalytic active site (CAS) and the peripheral anionic site (PAS) simultaneously. Based on this novel binding information, 6-ortho-tolylamino and N-ethyl-N-isopropylacetamide substituted piperidine were disclosed as new PAS and CAS binders. (c) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of D6808, a Highly Selective and Potent Macrocyclic c-Met Inhibitor for Gastric Cancer Harboring <i>MET</i> Gene Alteration Treatment
  作者：Chaofan Wang、Jie Li、Lingzhi Qu、Xia Tang、Xiaojuan Song、Fang Yang、Xiaojuan Chen、Qianmeng Lin、Weibin Lin、Yang Zhou、ZhengChao Tu、Yongheng Chen、Zhang Zhang、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00981

  日期：2022.11.24

  and gastric cancers. The c-Met inhibitors, capmatinib, tepotinib, and savolitinib, are only approved for the treatment of NSCLC harboring exon 14 skipping mutant MET. We used a molecular hybridization in conjunction with macrocyclization strategy for structural optimization to obtain a series of 2-(2-(quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2H)-one derivatives as new c-Met inhibitors. One of the macrocyclic

  MET改变已被验证为 NSCLC 和胃癌的驱动因素。c-Met 抑制剂 capmatinib、tepotinib 和 savolitinib 仅被批准用于治疗携带外显子 14 跳跃突变 MET 的 NSCLC。我们使用分子杂交结合大环化策略进行结构优化，获得了一系列 2-(2-(quinolin-6-yl)ethyl)pyridazin-3(2 H )-one 衍生物作为新的 c-Met 抑制剂。其中一种大环化合物 D6808 有效抑制 c-Met 激酶和MET扩增的 Hs746T 胃癌细胞，IC 50值分别为 2.9 和 0.7 nM。它还用 IC 强烈抑制具有抗性相关突变 (F1200L/M1250T/H1094Y/F1200I/L1195V) 的 Ba/F3-Tpr-Met 细胞50 个值分别为 4.2、3.2、1.0、39.0 和 33.4 nM。此外，D6808 在针对 373