4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)butyric acid | 105907-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)butyric acid
• 英文别名: 4-(5-chloro-indol-3-yl)-butyric acid；4-(5-Chlor-indol-3-yl)-buttersaeure；4-(5-Chloroindol-3-yl)butyric acid；4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)butanoic acid
• CAS: 105907-11-7
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₂
• mdl: MFCD10035331
• 分子量: 237.686
• InChiKey: QAGJIJAOCYFBAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)butyric acid 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 43.0h， 生成 1H-吲哚-3-丁酸,1-(3-氨基苯甲酰)-5-氯-
  参考文献：
  名称：

  4-(1-Benzoylindol-3-yl)butyric Acids and FK143: Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. (II).

  摘要：

  合成了一系列新的吲哚丁酸，其苯甲酰取代基各不相同，以开发非甾体类的类固醇5α-还原酶抑制剂。我们之前报道了一种新型非甾体5α-还原酶抑制剂FR119680，其在大鼠前列腺酶上的IC50值为5.0 nM。然而，该化合物对人前列腺酶的活性并不强。通过进一步研究结构-活性关系，我们成功合成了强效化合物FK143，4-[3-[3-[双(4-异丁基苯)-甲胺]苯甲酰]-1H-吲哚-1-基]丁酸，其对人酶的IC50值为1.9 nM。FK143在去势年轻大鼠模型中也表现出体内抑制活性，因此它应该是治疗良性前列腺增生的极为有用的药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.481
• 作为产物：
  描述：

  6-氧代己酸乙酯 在 氢氧化钾 、 乙醇 作用下， 生成 4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Suworow et al., Doklady Akademii Nauk SSSR, 1953, vol. 93, p. 835,836

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Indole derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05283251A1

  公开（公告）日：1994-02-01

  Indole derivatives of the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxy(lower)alkyl or protected carboxy(lower)alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.3 and R.sup.4 are each hydrogen or lower alkyl, R.sup.5 is ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s), and A is carbonyl, sulfonyl or lower alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as a testosterone 5.alpha.-reductase inhibitor.

  以下化学式的吲哚衍生物：##STR1## 其中 R.sup.1 是羧基(较低)烷基或保护羧基(较低)烷基，R.sup.2 是氢、较低烷基或卤素，R.sup.3 和 R.sup.4 各自是氢或较低烷基，R.sup.5 是可能具有适当取代基的芳基(较低)烷基，A 是羰基、磺酰基或较低烷基，或其药用可接受盐，可用作睾酮5α-还原酶抑制剂。
• Synthesis and dopaminergic activity of some 3-(1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridylalkyl)indoles. A novel conformational model to explain structure-activity relationships
  作者：Henning Boettcher、Gerhard Barnickel、Hans Heinrich Hausberg、Anton F. Haase、Christoph A. Seyfried、Volker Eiermann

  DOI：10.1021/jm00100a006

  日期：1992.10

  The synthesis and dopaminergic properties of a novel type of dopamine agonist is described. The number and kind of essential structural elements differ significantly from that of the rigid apomorphine-type dopamine agonists. Using standard molecular modeling techniques, a conformational model is developed proposing a U-shaped conformation which might be energetically preferred through aromatic pi-pi-interactions

  描述了新型多巴胺激动剂的合成和多巴胺能性质。基本结构元素的数量和种类与刚性阿朴吗啡型多巴胺激动剂的数量和种类明显不同。使用标准的分子建模技术，开发了一种构象模型，提出了一种U形构象，通过此类化合物的两个富电子芳族结构元素之间的芳香pi-pi相互作用，在能量上可能是优选的。铅化合物28的构象与阿扑吗啡的重叠产生了一个新颖的模型，解释了在这类吲哚烷基胺中发现的非典型结构-活性关系。
• Serotonin 5-HT₂ Receptor, Dopamine D₂ Receptor, and α₁ Adrenoceptor Antagonists. Conformationally Flexible Analogues of the Atypical Antipsychotic Sertindole
  作者：Kim Andersen、Tommy Liljefors、John Hyttel、Jens Perregaard

  DOI：10.1021/jm960159f

  日期：1996.1.1

  and alpha 1 adrenoceptors (e.g. 1-[2-[[2-[6-chloro-1-(4-fluorophenyl) -1H-indol-3-yloxy]ethyl]methylamino]-ethyl]-2-imidazolidinone and 1-[3-[[2-[6-chloro-1-(4-fluorophenyl) -1H-indol-3-yl]ethyl]methylamino]propyl]-2-imidazolidinone). The latter derivative has also high selectivity for 5-HT2A receptors versus serotonin 5-HT2C receptors. Replacement of the basic amino group by nitrogen-containing six-membered

  非典型抗精神病药sertindole（1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -4-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉二酮的构象柔性类似物e）被合成。用2-（甲基氨基）乙氧基或2-（甲基氨基）乙基（例如1- [2- [2- [2- [5-氯-1-（4-氟苯基）- 1H-吲哚-3-基氧基]乙基-甲基氨基]乙基] -2-咪唑啉酮和1- [3-[[2- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基]-乙基]甲基氨基]丙基] -2-咪唑啉酮与5-羟色胺5-HT2A和多巴胺D2受体以及α1肾上腺素受体的结合亲和力与赛多吲哚非常相似，其他链长的（甲基氨基）烷基3-（甲基氨基）丙氧基和2-（甲基氨基）乙基硫烷基不具有这样的性质。使用最近公布的5-HT 2和D 2受体相互作用模型进行的分子建模研究反映了2-（甲基氨基）乙氧基和2-（甲基氨基）乙基取代sertindole中的
• DDQ catalyzed oxidative lactonization of indole-3-butyric acids
  作者：Christos Nixarlidis、John D. Chisholm

  DOI：10.1039/d4ra05265j

  日期：——

  carbocations formed in this manner are trapped by a pendant carboxylic acid to form a lactone. Indole-3-butyric acids are especially good substrates for the reaction. The lactonization functions well with catalytic amounts of DDQ combined with MnO2 as the stoichiometric oxidant. This cyclization proceeds with a number of indole-3-butyric acids, and yields were generally good as long as the indole was electron

  紧邻富电子芳环的苄基 C-H 键容易受到 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 (DDQ) 促进的官能化。在这项工作中，以这种方式形成的苄基碳正离子被侧链羧酸捕获以形成内酯。吲哚-3-丁酸是该反应特别好的底物。使用催化量的DDQ与作为化学计量氧化剂的MnO 2组合，内酯化作用良好。这种环化作用是用许多吲哚-3-丁酸进行的，只要吲哚富含电子并且在反应的苄基碳附近没有大的取代基，产率通常就很好。用吸电子基团官能化的吲哚-3-丁酸往往会产生更适中的产率。只要芳香环被给电子基团官能化，其他芳香族底物也参与其中。
• Synthesis of Some Substituted Indole-3-butyric Acids¹
  作者：Milon W. Bullock、John J. Hand

  DOI：10.1021/ja01603a040

  日期：1956.11