6-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenoxy}nicotinonitrile | 639091-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenoxy}nicotinonitrile
• 英文别名: 6-[4-[(3-Fluorophenyl)methoxy]phenoxy]pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 639091-32-0
• 化学式: C₁₉H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 320.323
• InChiKey: AUEUVNAHTJRXLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenoxy}nicotinonitrile 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以50%的产率得到[(6-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenoxy}pyridin-3-yl)methyl]amine
  参考文献：
  名称：

  苯氧基吡啶衍生物作为钠钙交换剂的新型抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  钠钙交换剂（NCX）被称为控制心肌细胞中Ca（2+）浓度的转运蛋白。在心力衰竭和心肌缺血-再灌注的情况下，NCX是导致心律失常的瞬态内向电流的基础，该电流导致心动过速后的去极化和非折返性延迟。NCX是治疗心力衰竭和心肌缺血-再灌注的有吸引力的靶标。我们基于化合物3设计并合成了一系列苯氧基吡啶衍生物。已评估了这些衍生物对CCL39细胞中NCX反向和正向模式的抑制活性。我们发现了几种新型的有效NCX抑制剂（39q，48k），它们对反向NCX抑制活性具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.038
• 作为产物：
  描述：

  6-[(4-benzyloxy)phenoxy]nicotinonitrile 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenoxy}nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  苯氧基吡啶衍生物作为钠钙交换剂的新型抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  钠钙交换剂（NCX）被称为控制心肌细胞中Ca（2+）浓度的转运蛋白。在心力衰竭和心肌缺血-再灌注的情况下，NCX是导致心律失常的瞬态内向电流的基础，该电流导致心动过速后的去极化和非折返性延迟。NCX是治疗心力衰竭和心肌缺血-再灌注的有吸引力的靶标。我们基于化合物3设计并合成了一系列苯氧基吡啶衍生物。已评估了这些衍生物对CCL39细胞中NCX反向和正向模式的抑制活性。我们发现了几种新型的有效NCX抑制剂（39q，48k），它们对反向NCX抑制活性具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.038

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of 6-{4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenoxy}nicotinamide derivatives as a novel class of NCX inhibitors: a QSAR study
  作者：Takahiro Kuramochi、Akio Kakefuda、Ippei Sato、Issei Tsukamoto、Taku Taguchi、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.047

  日期：2005.2

  a series of 6-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenoxy}nicotinamide derivatives, and evaluated their inhibitory activity against the reverse and forward modes of NCX. N-(3-Aminobenzyl)-6-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenoxy}nicotinamide (8) was shown to be a potent inhibitor of reverse NCX activity, with an IC50 value of 0.24 microM. A QSAR study showed that inhibition of reverse NCX activity by 6-4-[(3-fluoro

  钠钙交换剂（NCX）输送Na +和Ca2 +离子，并控制心肌细胞中Ca2 +的浓度。钙超载是通过激活反向NCX引起的，并导致心力衰竭时的再灌注损伤。因此，NCX是预防和治疗再灌注性心律不齐，心肌挛缩和坏死的有吸引力的靶标。我们已经合成了一系列的6- 4-[（（3-氟苄基）氧基]苯氧基}烟酰胺衍生物，并评估了它们对NCX的反向和正向模式的抑制活性。N-（3-氨基苄基）-6- 4-[（（3-氟苄基）氧基]苯氧基}烟酰胺（8）被证明是反向NCX活性的有效抑制剂，IC50值为0.24 microM。
• Synthesis and structure–activity relationships of benzyloxyphenyl derivatives as a novel class of NCX inhibitors: effects on heart failure
  作者：Takahiro Kuramochi、Akio Kakefuda、Hiroyoshi Yamada、Takashi Ogiyama、Taku Taguchi、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.048

  日期：2005.2

  In the context of heart failure and myocardial ischemia reperfusion, the activity of the sodium-calcium exchanger can lead to calcium overload, which in turn can lead to contractile dysfunction and arrhythmia. Therefore, NCX is an attractive target for treatment of heart failure and myocardial ischemia reperfusion. We have designed and synthesized a series of benzyloxyphenyl derivatives as potential NCX inhibitors, based on compound 4. These derivatives have been evaluated for their inhibitory activity against both the reverse and forward modes of NCX, and two novel potent NCX inhibitors (7i, 10a) were discovered. Compound 7i was evaluated for its efficacy on ouabain-induced tonotropy and arrhythmia in a heart-failure model. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.