5-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)carbonyl]-4-butoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)carbonyl]-4-butoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: (4-bromo-2,6-difluorophenyl)-(4-butoxy-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)methanone
• 化学式: C₁₇H₁₄BrF₂N₃O₂
• 分子量: 410.218
• InChiKey: ZWVNPBSQSAHHNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 在 草酰氯 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 5-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)carbonyl]-4-butoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶抑制剂：高效的2,6-二氟苯甲酰基类似物。

  摘要：

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶1的结构活性研究已发现有效的CDK1 / CDK2选择性抑制剂21h BMS-265246（CDK1 / cycB IC（50）= 6 nM，CDK2 / cycE IC （50）= 9 nM）。2，6-二氟苯基取代对于有效的抑制活性至关重要。与CDK2结合的21j（紧密的二氟类似物）的固态结构表明，该抑制剂与ATP嘌呤结合位点重合，并与蛋白骨架上的Leu83形成重要的H键。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00381-0

文献信息

• 1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridine inhibitors of cyclin-dependent kinases: highly potent 2,6-Difluorophenacyl analogues
  作者：Raj N. Misra、Hai-yun Xiao、David B. Rawlins、Weifang Shan、Kristen A. Kellar、Janet G. Mulheron、John S. Sack、John S. Tokarski、S.David Kimball、Kevin R. Webster

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00381-0

  日期：2003.7

  Structure-activity studies of 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 1 have resulted in the discovery of potent CDK1/CDK2 selective inhibitor 21h, BMS-265246 (CDK1/cycB IC(50)=6 nM, CDK2/cycE IC(50)=9 nM). The 2,6-difluorophenyl substitution was critical for potent inhibitory activity. A solid state structure of 21j, a close di-fluoro analogue, bound to CDK2 shows the inhibitor resides coincident with the ATP

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶1的结构活性研究已发现有效的CDK1 / CDK2选择性抑制剂21h BMS-265246（CDK1 / cycB IC（50）= 6 nM，CDK2 / cycE IC （50）= 9 nM）。2，6-二氟苯基取代对于有效的抑制活性至关重要。与CDK2结合的21j（紧密的二氟类似物）的固态结构表明，该抑制剂与ATP嘌呤结合位点重合，并与蛋白骨架上的Leu83形成重要的H键。