(R)-methyl 2-hydroxy-2-((R)-4-(4-methoxybenzyl)-6,6-dimethyl-3-oxomorpholin-2-yl)acetate | 1616239-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-methyl 2-hydroxy-2-((R)-4-(4-methoxybenzyl)-6,6-dimethyl-3-oxomorpholin-2-yl)acetate
• 英文别名: methyl (2R)-2-hydroxy-2-[(2R)-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6,6-dimethyl-3-oxomorpholin-2-yl]acetate
• CAS: 1616239-09-8
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• 分子量: 337.373
• InChiKey: NHHKPFPEVICAKV-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 2-hydroxy-2-((R)-4-(4-methoxybenzyl)-6,6-dimethyl-3-oxomorpholin-2-yl)acetate 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 水 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (R)-2-((R)-4-(1-(6-cyanopyridazin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-6,6-dimethyl-3-oxomorpholin-2-yl)-2-hydroxyacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] FACTOR IXA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU FACTEUR IXA

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物（结构表示），其中R1为H或C1-6烷基，R2为H或C1-6烷基或CH20H，R3为H或C1-6烷基，R4为H或C1-6烷基，但当R1、R2和R3为H时，R4为C1-6烷基，当R1、R2和R4为H时，R3为C1-6烷基，当R1、R3和R4为H时，R2为C1-6烷基或-CH20H，当R2、R3和R4为H时，R1为C1-6烷基；A为1）具有1-3个异原子（N、S和O中独立选择）的9-10成员双环杂环，该9-10成员双环杂环未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为NH2；或2）未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为-CH2NH2的6-9成员单环或双环碳环系统；B为1）具有1或2个异原子（N、S或O中独立选择）的5-或6成员单环杂环，未取代或在碳或氮原子上取代为R7、未取代或在碳或氮原子上取代为R8、未取代或在碳或氮原子上取代为R9；或2）具有1、2或3个氮原子的8-或9成员融合双环杂环，在碳或氮原子上未取代或取代为R7，并在碳或氮原子上未取代或取代为R8；以及包括一种或多种这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物用于治疗或预防血栓形成的方法。

  公开号：

  WO2014120346A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-1-methoxy-4-((4-methoxybenzyl)(2-methylallyl)amino)-1,4-dioxobutane-2,3-diyl diacetate 在 potassium cyanide 、 mercury(II) diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (R)-methyl 2-hydroxy-2-((R)-4-(4-methoxybenzyl)-6,6-dimethyl-3-oxomorpholin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FACTOR IXA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU FACTEUR IXA

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物（结构表示），其中R1为H或C1-6烷基，R2为H或C1-6烷基或CH20H，R3为H或C1-6烷基，R4为H或C1-6烷基，但当R1、R2和R3为H时，R4为C1-6烷基，当R1、R2和R4为H时，R3为C1-6烷基，当R1、R3和R4为H时，R2为C1-6烷基或-CH20H，当R2、R3和R4为H时，R1为C1-6烷基；A为1）具有1-3个异原子（N、S和O中独立选择）的9-10成员双环杂环，该9-10成员双环杂环未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为NH2；或2）未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为-CH2NH2的6-9成员单环或双环碳环系统；B为1）具有1或2个异原子（N、S或O中独立选择）的5-或6成员单环杂环，未取代或在碳或氮原子上取代为R7、未取代或在碳或氮原子上取代为R8、未取代或在碳或氮原子上取代为R9；或2）具有1、2或3个氮原子的8-或9成员融合双环杂环，在碳或氮原子上未取代或取代为R7，并在碳或氮原子上未取代或取代为R8；以及包括一种或多种这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物用于治疗或预防血栓形成的方法。

  公开号：

  WO2014120346A1

文献信息

• Factor IXa Inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150329562A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides a compound of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently H or C 1-6 alkyl, provided that when R 1 , R 2 , and R 3 are H, R 4 is C 1-6 alkyl, and when R 1 , R 2 , and R 4 are H, R 3 is C 1-6 alkyl, and when R 1 , R 3 , and R 4 are H, R 2 is C 1-6 alkyl, and when R 2 , R 3 , and R 4 are H, R is C 1-6 alkyl; and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes.

  本发明提供了一种式为（I）的化合物，其中R1、R2、R3和R4独立地为H或C1-6烷基，前提是当R1、R2和R3为H时，R4为C1-6烷基，当R1、R2和R4为H时，R3为C1-6烷基，当R1、R3和R4为H时，R2为C1-6烷基，当R2、R3和R4为H时，R为C1-6烷基；以及包含一种或多种上述化合物的制药组合物，以及使用上述化合物治疗或预防血栓形成、栓塞、高凝状态或纤维化变化的方法。
• FACTOR IXA INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2934537B1

  公开（公告）日：2018-04-04
• EP2934538B1
  申请人：——

  公开号：EP2934538B1

  公开（公告）日：2021-03-31
• US9708308B2
  申请人：——

  公开号：US9708308B2

  公开（公告）日：2017-07-18
• US9914727B2
  申请人：——

  公开号：US9914727B2

  公开（公告）日：2018-03-13