3-chloro-2-fluorocinnamic acid | 261762-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-2-fluorocinnamic acid
• 英文别名: (E)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 261762-62-3
• 化学式: C₉H₆ClFO₂
• 分子量: 200.597
• InChiKey: OJNDJHBNODEMSG-SNAWJCMRSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-2-fluorocinnamic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.75h， 生成 (S)-2-amino-4-[(E)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)acryloylamino]butyric acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO[3H-INDOLE-3,2´-PYRROLIDIN]-2(1H)-ONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS MDM2-P53 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE SPIRO[3H-INDOLE-3,2'-PYRROLIDIN]-2(1H)-ONE ET LEURS DÉRIVÉS À TITRE D'INHIBITEURS DE MDM2-P53

  摘要：

  本发明涵盖了式（I）中的化合物，其中基团R1至R4，R7，A，D，E，F，V，W，X，Y，n，r和q在权利要求书中有定义，它们作为MDM2-p53相互作用抑制剂的用途，包含这种化合物的药物组合物，它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物，以及合成中间体。

  公开号：

  WO2017060431A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2E)‐3‐(3‐chloro‐2‐fluorophenyl)prop‐2‐enoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3-chloro-2-fluorocinnamic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel 3-hydroxypyridin-4(1H)-One derivatives as ferroptosis inhibitors with iron-chelating and reactive oxygen species scavenging activities and therapeutic effect in cisplatin-induced cytotoxicity

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115945

文献信息

• [EN] NEW SPIRO[3H-INDOLE-3,2´-PYRROLIDIN]-2(1H)-ONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS MDM2-P53 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET DÉRIVÉS SPIRO [3H-INDOLE-3,2'-PYRROLIDINE]-2(1H)-ONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE MDM2-P53
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2016001376A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention encompasses compounds of formula (I) wherein the groups R1 to R3, R7, U, V, W, X,Y, n and q are defined inclaim1, their use as inhibitors of MDM2-p53 interaction, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind, their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases and synthetic intermediates.

  本发明涵盖了式（I）化合物，其中基团R1至R3、R7、U、V、W、X、Y、n和q在权利要求书中定义，它们作为MDM2-p53相互作用抑制剂的用途，含有这类化合物的药物组合物，它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物和合成中间体。
• Targeted Synthesis of Complex Spiro[3 <i>H</i> ‐indole‐3,2′‐pyrrolidin]‐2(1 <i>H</i> )‐ones by Intramolecular Cyclization of Azomethine Ylides: Highly Potent MDM2–p53 Inhibitors
  作者：Andreas Gollner、Harald Weinstabl、Julian E. Fuchs、Dorothea Rudolph、Geraldine Garavel、Karin S. Hofbauer、Jale Karolyi‐Oezguer、Gerhard Gmaschitz、Wolfgang Hela、Nina Kerres、Elisabeth Grondal、Patrick Werni、Juergen Ramharter、Joachim Broeker、Darryl B. McConnell

  DOI：10.1002/cmdc.201800617

  日期：2019.1.8

  superior potency and pharmacokinetic properties to ultimately achieve full efficacy with less‐frequent dosing schedules is required. Toward this aim, we optimized our recently reported spiro‐oxindole inhibitors by focusing on the crucial interaction with the amino acid side chain of His96MDM2. The designed molecules required the targeted synthesis of structurally complex spiro[indole‐3,2′‐pyrrolo[2

  小鼠双分钟 2 (MDM2) 是关键肿瘤抑制因子 p53 的主要和直接抑制剂。初步临床试验报告表明，用小分子抑制剂阻断这种相互作用对于 p53 野生型肿瘤患者的癌症治疗具有巨大价值；然而，它也揭示了剂量限制性血液学毒性和药物诱导的耐药性是主要问题。为了克服前者，需要一种具有卓越效力和药代动力学特性的抑制剂，以最终以较低频率的给药方案实现全部疗效。为了实现这一目标，我们通过关注与 His96 MDM2氨基酸侧链的关键相互作用来优化最近报道的螺羟吲哚抑制剂。设计的分子需要靶向合成结构复杂的螺[吲哚-3,2'-吡咯并[2,3- c ]吡咯]-2,4'-二酮，为此我们开发了前所未有的分子内偶氮甲碱叶立德环加成反应并研究了结果通过计算方法。其中一种新化合物显示出比之前报道的 BI-0252 更优越的细胞效力。这一发现是朝着适合潜在减轻血液学靶向不良反应的抑制剂迈出的重要一步。
• COMPLEMENT PATHWAY MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Altmann Eva

  公开号：US20150141455A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物I的公式：（I），本发明的化合物制备方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• NEW SPIRO[3H-INDOLE-3,2'-PYRROLIDIN]-2(1H)-ONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS MDM2-P53 INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20160000764A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R 1 to R 3 , R 7 , U, V, W, X, Y, n and q are as defined herein, their use as inhibitors of MDM2-p53 interaction, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind, their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases and synthetic intermediates.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中基团R1到R3、R7、U、V、W、X、Y、n和q的定义如本文所述，它们作为MDM2-p53相互作用抑制剂的用途，含有这种化合物的药物组合物，它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物，以及合成中间体。
• 3-Cyano-4-phenyl-pyrrole
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0318704A2

  公开（公告）日：1989-06-07

  3-Cyano-4-phenyl-pyrrole der Formel (I) in welcher R für Halogen, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Halogen­alkyl, Halogenalkoxy oder Halogenalkylthio steht, sowie ihre Verwendung in Schädlingsbekämpfungsmit­teln, sowie neue Zwischenprodukte der Formel (II). Die neuen 3-Cyano-4-phenyl-pyrrole der Formel (I) können hergestellt werden, indem man z.B. geeignete substitu­ierte Fluorzimtsäurenitrile mit geeigneten Sulfonyl­methylisocyaniden in Gegenwart einer Base und gegebenen­falls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt. Die neuen substituierten Fluorzimtsäurenitrile der Formel (II) können hergestellt werden, wenn man z.B. geeignete Fluoraniline zuerst mit Acrylnitril umsetzt und die entstehenden α-Chlor-β-phenyl-propionitrile mit Basen dehydrohalogeniert oder indem man geeignete Fluor­benzaldehyde mit Cyanessigsäure gleichzeitig kondensiert und decarboxyliert.

  式 (I) 的 3-氰基-4-苯基吡咯 其中 R 为卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基的式 (I) 的 3-氰基-4-苯基吡咯和它们在农药中的用途，以及式 (II) 的新型中间体。 式（I）的新 3-氰基-4-苯基吡咯可以通过例如合适的取代氟肉桂酸腈与合适的磺酰基甲基异 氰化物在碱存在下并任选在稀释剂存在下进行反应来制备。式（II）的新取代氟肉桂酸腈可通过以下方法制备：例如，首先使合适的氟苯胺与丙烯腈反应，然后使生成的α-氯-β-苯基丙腈与碱脱卤，或同时使合适的氟苯醛与氰基乙酸缩合和脱羧。