5-(3-(1H-imidazole)propyl)-4-(4-bromophenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-6(1H)-one | 1051871-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(3-(1H-imidazole)propyl)-4-(4-bromophenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-6(1H)-one
• 英文别名: 5-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-4-(4-bromophenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-one；4-(4-Bromophenyl)-5-(3-imidazol-1-ylpropyl)-3-phenyl-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-one
• CAS: 1051871-37-4
• 化学式: C₂₃H₂₀BrN₅O
• 分子量: 462.349
• InChiKey: PGWFBIHODCUFCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-(1H-imidazole)propyl)-4-(4-bromophenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-6(1H)-one 在 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl 3-(3-(5-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-4-(4-bromophenyl)-6-oxo-3-phenyl-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1(4H)-yl)propionyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯酮并吡唑类化合物的制备及作为药物的 用途

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一类磺酰胺和氮杂叔丁烷吡咯酮并吡唑类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式(Ⅰ)；本发明还提供了该类化合物的制备方法及其应用，特别是在制备抗肿瘤药物中的应用。

  公开号：

  CN104876936B
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氨基丙基)咪唑 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 5-(3-(1H-imidazole)propyl)-4-(4-bromophenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯酮并吡唑类化合物的制备及作为药物的 用途

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一类磺酰胺和氮杂叔丁烷吡咯酮并吡唑类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式(Ⅰ)；本发明还提供了该类化合物的制备方法及其应用，特别是在制备抗肿瘤药物中的应用。

  公开号：

  CN104876936B

文献信息

• 吡咯酮并吡唑类化合物及其作为药物的用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN103819476B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明属于医药技术领域。本发明提供了一种吡咯酮类化合物，包括其光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式(Ⅰ)所示。本发明的化合物可作为p53‑MDM2/X蛋白相互作用小分子抑制剂。本发明的化合物可用于制备抗肿瘤药物或抗炎药物。
• Design, synthesis and structure–activity relationship of 4,5-dihydropyrrolo[3,4- c ]pyrazol-6(1 H )-ones as potent p53-MDM2 inhibitors
  作者：Wei-Huang Zhou、Xi-Guo Xu、Jin Li、Xiao Min、Jian-Zhong Yao、Guo-Qiang Dong、Chun-Lin Zhuang、Zhen-Yuan Miao、Wan-Nian Zhang

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.09.001

  日期：2017.2

  pyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-ones were found to be potent p53-MDM2 inhibitors. Further optimization and structure–activity relationship studies were described in the present work. The result revealed that benzyl group on position N1 of imidazole and bromine on C4-phenyl of pyrrolidone showed higher inhibitory activities. In vitro antiproliferative assay demonstrated the potent p53-MDM2 inhibitor 5c with

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。
• [EN] PYRROLIDONOPYRAZOLE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS DRUGS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDONOPYRAZOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：UNIV PLA 2ND MILITARY MEDICAL

  公开号：WO2014134968A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  本发明属于医药技术领域。本发明提供了一种吡咯酮类化合物，包括其光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式（I）所示。本发明的化合物可作为p53-MDM2/X蛋白相互作用小分子抑制剂。本发明的化合物可用于制备抗肿瘤药物或抗炎药物。
• Double-Edged Swords as Cancer Therapeutics: Novel, Orally Active, Small Molecules Simultaneously Inhibit p53–MDM2 Interaction and the NF-κB Pathway
  作者：Chunlin Zhuang、Zhenyuan Miao、Yuelin Wu、Zizhao Guo、Jin Li、Jianzhong Yao、Chengguo Xing、Chunquan Sheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1021/jm401800k

  日期：2014.2.13

  Simultaneous inactivation of p53 and hyperactivation of nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) is a common occurrence in human cancer. Currently, antitumor agents are being designed to selectively activate p53 or inhibit NF-kappa B. However, there is no concerted effort yet to deliberately design inhibitors that can simultaneously do both. This paper provided a proof-of-concept study that p53-MDM2 interaction and NF-kappa B pathway can be simultaneously targeted by a small-molecule inhibitor. A series of pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives were rationally designed and synthesized as the first-in-class inhibitors of p53-MDM2 interaction and NF-kappa B pathway. Most of the compounds were identified to possess nanomolar p53-MDM2 inhibitory activity. Compounds 5q and 5s suppressed NF-kappa B activation through inhibition of I kappa B alpha phosphorylation and elevation of the cytoplasmic levels of p65 and phosphorylated IKK alpha/beta. Biochemical assay for the kinases also supported the fact that pyrrolo[3,4-c]pyrazole compounds directly targeted the NF-kappa B pathway. In addition, four compounds (5j, 5q, 5s, and 5u) effectively inhibited tumor growth in the A549 xenograft model. Further pharmacokinetic study revealed that compound 5q exhibited excellent oral bioavailability (72.9%).
• 吡咯酮并吡唑类化合物的制备及作为药物的 用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN104876936B

  公开（公告）日：2018-01-30

  本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一类磺酰胺和氮杂叔丁烷吡咯酮并吡唑类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式(Ⅰ)；本发明还提供了该类化合物的制备方法及其应用，特别是在制备抗肿瘤药物中的应用。