1-((6aR,8R,9R,9aR)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-((trimethylsilyl)ethynyl)tetrahydro-6H-furo[3,2-f ][1,3,5,2,4]-trioxadisilocin-8-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1610022-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-((6aR,8R,9R,9aR)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-((trimethylsilyl)ethynyl)tetrahydro-6H-furo[3,2-f ][1,3,5,2,4]-trioxadisilocin-8-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(6aR,8R,9R,9aR)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-9-(2-trimethylsilylethynyl)-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1610022-13-3
• 化学式: C₂₆H₄₆N₂O₇Si₃
• 分子量: 582.917
• InChiKey: QJXDBSOBUSVWJC-IGGXFAESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((6aR,8R,9R,9aR)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-((trimethylsilyl)ethynyl)tetrahydro-6H-furo[3,2-f ][1,3,5,2,4]-trioxadisilocin-8-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.42h， 生成 1-((2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-(prop-1-ynyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 -ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE À SUBSTITUTION ALKYNYLE EN POSITION 2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构式(I)的2'-炔基取代核苷衍生物及其药用可接受的盐，其中B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-炔基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-炔基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014078463A1
• 作为产物：
  描述：

  3',5'-O-(1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷)尿苷 在 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-((6aR,8R,9R,9aR)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-((trimethylsilyl)ethynyl)tetrahydro-6H-furo[3,2-f ][1,3,5,2,4]-trioxadisilocin-8-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  (2'R)-3 和 (2'S)-2'-乙炔尿苷-10 和相关核苷的简明合成和 HCV NS5B 聚合酶抑制

  摘要：

  (2' R )-乙炔基尿苷3及其 (2' S )-非对映异构体10是由廉价的母体核苷以不同的方式合成的。两种核苷类似物均通过总共 5 个简单的合成步骤和 3 个简单的柱层析纯化获得。为了评估它们对 HCV NS5B 聚合酶的有效性，将核苷转化为它们各自的 5'-O-三磷酸。随后，这导致发现 2'-β-乙炔基18和 -丙炔基20核苷酸比索非布韦三磷酸24具有显着提高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.064

文献信息

• Preparation of 2′-Deoxy-2′-spirocyclopropylcytidine via an Alternative Cyclopropanation Reaction
  作者：Sébastien Lemaire、Coura Diène、Andrei Gavryushin、Xavier Mollat Du Jourdin、Léa Paolini、Xavier Jusseau、Paul Knochel、Vittorio Farina

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02784

  日期：2019.4.19

  Herein we report the preparation of 2′-deoxy-2′-spirocyclopropylcytidine via an alternative cyclopropanation reaction starting from γ-silyl tertiary alcohols. Activation of the hydroxyl function with thionyl chloride in the presence of 4-DMAP allows the ring-closing step under mild conditions. Participation of the uracil moiety in the cyclization step is proposed.

  在本文中，我们报道了从γ-甲硅烷基叔醇开始的另一种环丙烷化反应，制备了2'-脱氧-2'-螺环丙基胞嘧啶核苷。在4-DMAP存在下用亚硫酰氯活化羟基官能团允许在温和条件下进行闭环步骤。提出了尿嘧啶部分参与环化步骤。
• [EN] NUCLEOSIDE-THIODIPHOSPHATE-HEPTOSE COMPOUNDS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH ALPK1 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS NUCLÉOSIDE-THIODIPHOSPHATE-HEPTOSE POUR TRAITER DES AFFECTIONS ASSOCIÉES À L'ACTIVITÉ DE L'ALPK1
  申请人：PYROTECH BEIJING BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2022127914A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The invention concerns compounds of formula (I) which modulate, especially agonize alpha kinase 1 (ALPK1) and are useful for treating a condition, disease or disorder in which a decrease or increase in ALPK1 activity contributes to the pathology or symptoms or progression of the condition, disease or disorder such as cancer, immune or inflammatory related diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，该化合物调节，特别是激活α激酶1(ALPK1)，并且适用于治疗某种疾病、病症或障碍，其中ALPK1活性的降低或增加会导致该疾病、病症或障碍的病理学、症状或进展，例如癌症、免疫或炎症相关疾病。