1-溴-5-氯-2-乙氧基苯 | 1225577-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-溴-5-氯-2-乙氧基苯
• 英文名称: 2-bromo-4-chloro-1-ethoxybenzene
• 英文别名: 1-Bromo-5-chloro-2-ethoxybenzene
• CAS: 1225577-71-8
• 化学式: C₈H₈BrClO
• mdl: MFCD16318792
• 分子量: 235.508
• InChiKey: SYAAXVGTPDYRRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-5-氯-2-乙氧基苯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基丙酮酸 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 N-[3-(5-chloro-2-ethoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a class of highly potent Janus Kinase 1/2 (JAK1/2) inhibitors demonstrating effective cell-based blockade of IL-13 signaling

  摘要：

  Disruption of interleukin-13 (IL-13) signaling with large molecule antibody therapies has shown promise in diseases of allergic inflammation. Given that IL-13 recruits several members of the Janus Kinase family (JAK1, JAK2, and TYK2) to its receptor complex, JAK inhibition may offer an alternate small molecule approach to disrupting IL-13 signaling. Herein we demonstrate that JAK1 is likely the isoform most important to IL-13 signaling. Structure-based design was then used to improve the JAK1 potency of a series of previously reported JAK2 inhibitors. The ability to impede IL-13 signaling was thereby significantly improved, with the best compounds exhibiting single digit nM IC50's in cell-based assays dependent upon IL-13 signaling. Appropriate substitution was further found to influence inhibition of a key off-target, LRRK2. Finally, the most potent compounds were found to be metabolically labile, which makes them ideal scaffolds for further development as topical agents for IL-13 mediated diseases of the lungs and skin (for example asthma and atopic dermatitis, respectively).

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.008
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氯苯酚 、 碘乙烷 在 caesium carbonate 作用下， 反应 2.0h， 以98%的产率得到1-溴-5-氯-2-乙氧基苯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITEURS DES JAK ET PROCÉDÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2011003065A3

文献信息

• PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Gibbons Paul

  公开号：US20120190665A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物、对映异构体、顺反异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3的定义如本文所述，可用作一种或多种Janus激酶的抑制剂。本文还揭示了一种包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或状况的方法。
• Pyrazolopyrimidine JAK inhibitor compounds and methods
  申请人：Gibbons Paul

  公开号：US08999998B2

  公开（公告）日：2015-04-07

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and R3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物，对映异构体，顺反异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3在此定义中，可用作一种或多种JAK抑制剂。本发明还公开了一种包括公式I化合物和药学上可接受的载体、佐剂或载体的制药组合物，以及治疗或减轻患者对JAK活性抑制反应的疾病或病情的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITEURS DES JAK ET PROCÉDÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2011003065A3

  公开（公告）日：2011-05-19
• US8999998B2
  申请人：——

  公开号：US8999998B2

  公开（公告）日：2015-04-07
• [EN] PYRAZOLONE DERIVATIVE HAVING MULTIPLE SUBSTITUENTS<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRAZOLONE PORTANT DE MULITPLES SUBSTITUANTS<br/>[JA] 複数置換基を有するピラゾロン誘導体
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2015125785A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  　本発明は、優れたＴＩＰ４８／ＴＩＰ４９複合体のＡＴＰａｓｅ活性の阻害作用により、腫瘍の治療に有用である化合物又はその薬理上許容される塩を提供するものである。　一般式（Ｉ）で表される構造を有する化合物、その薬理上許容される塩、またはかかる化合物を含む医薬組成物。 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ、Ｚ、ｙは本明細書に定義される通りである。）