(3-methoxy-4-(4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl) (morpholino)methanone | 1351759-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (3-methoxy-4-(4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl) (morpholino)methanone
• 英文别名: [3-Methoxy-4-[[4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 1351759-29-9
• 化学式: C₁₈H₂₀F₃N₅O₃
• 分子量: 411.384
• InChiKey: ONQYZCIVDNVJRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methoxy-4-(4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl) (morpholino)methanone 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以69%的产率得到(3-hydroxy-4-((4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  [11 C] GNE-1023的合成和初步评估，作为用于在帕金森氏病中成像富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效PET探针。

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是参与帕金森氏病（PD）发病机理的一种大蛋白。已经证实PD主要由带来激酶活性增加的LRRK2突变赋予。结果，选择性抑制LRRK2可能有助于恢复LRRK2的正常功能，从而成为有前途的PD治疗替代治疗靶点。通过正电子发射断层扫描（PET）研究对LRRK2进行定位，可以全面了解PD和其他与LRRK2相关的疾病。它还有助于验证和翻译新型LRRK2抑制剂。但是，在原始文献中尚未报道LRRK2 PET探针。本文中，我们提出了[11 C] GNE-1023的简便合成和初步评估，它是用于PD中LRRK2成像的新型强效PET探针。[11 C] GNE-1023的合成具有良好的放射化学收率（10％未经衰变校正的RCY），优异的放射化学纯度（> 99％）和高的摩尔活度（> 37 GBqμmol-1）。[11 C] GNE-1023对LRRK2的出色的体外结合特异性已通过放射自

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900321
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-硝基苯甲酰氯 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 三氟乙酸 、 正丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (3-methoxy-4-(4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl) (morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  [11 C] GNE-1023的合成和初步评估，作为用于在帕金森氏病中成像富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效PET探针。

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是参与帕金森氏病（PD）发病机理的一种大蛋白。已经证实PD主要由带来激酶活性增加的LRRK2突变赋予。结果，选择性抑制LRRK2可能有助于恢复LRRK2的正常功能，从而成为有前途的PD治疗替代治疗靶点。通过正电子发射断层扫描（PET）研究对LRRK2进行定位，可以全面了解PD和其他与LRRK2相关的疾病。它还有助于验证和翻译新型LRRK2抑制剂。但是，在原始文献中尚未报道LRRK2 PET探针。本文中，我们提出了[11 C] GNE-1023的简便合成和初步评估，它是用于PD中LRRK2成像的新型强效PET探针。[11 C] GNE-1023的合成具有良好的放射化学收率（10％未经衰变校正的RCY），优异的放射化学纯度（> 99％）和高的摩尔活度（> 37 GBqμmol-1）。[11 C] GNE-1023对LRRK2的出色的体外结合特异性已通过放射自

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900321

文献信息

• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS
  申请人：Baker-Glenn Charles

  公开号：US20110301141A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的公式I：或其药用盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• [EN] FLUORINE-18 AND CARBON-11 LABELED RADIOLIGANDS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING FOR LRRK2<br/>[FR] RADIOLIGANDS MARQUÉS PAR LE FLUOR 18 ET LE CARBONE 11 POUR UNE IMAGERIE PAR TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITONS (PET) POUR LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079496A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  A method for positron emission tomography (PET) imaging of LRRK2 in the tissue of a subject, the method comprising: administering a compound of formula (I), formula (II) or formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the subject, wherein the compound includes at least one C11 or F18 label thereon; allowing the compound to penetrate into the tissue of the subject; and collecting a PET image of the CNS or brain tissue of the subject.

  一种用于正电子发射断层扫描（PET）成像受试者组织中的LRRK2的方法，包括：向受试者注射式(I)、式(II)或式(III)的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物上至少有一个C11或F18标记；让该化合物渗透到受试者的组织中；并收集受试者中枢神经系统或脑组织的PET图像。
• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE AU TITRE DE MODULATEURS DE LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011151360A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R1, R2, R3, R5, R6 and R7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还披露了制备这些化合物的方法，并使用这些化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• FLUORINE-18 AND CARBON-11 LABELED RADIOLIGANDS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING FOR LRRK2
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130156700A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A method for positron emission tomography (PET) imaging of LRRK2 in tissue of a subject, the method comprising: administering a compound of formula I, formula II or formula III, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the subject, wherein the compound includes at least one C 11 or F 18 label thereon; allowing the compound to penetrate into the tissue of the subject; and collecting a PET image of the CNS or brain tissue of the subject

  一种用于在受试者组织中进行LRRK2正电子发射断层扫描（PET）成像的方法，包括：向受试者给予公式I、公式II或公式III的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物上至少有一个C11或F18标记；使该化合物渗入受试者的组织中；并收集受试者的中枢神经系统或脑组织的PET图像。
• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130096102A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m、n、X、R1、R2、R3、R5、R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备该化合物的方法，并将其用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，例如帕金森病。