(3-methoxy-4-nitrophenyl)(morpholino)methanone | 761440-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-methoxy-4-nitrophenyl)(morpholino)methanone
• 英文别名: (3-methoxy-4-nitrophenyl)-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 761440-55-5
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₅
• 分子量: 266.254
• InChiKey: KRZHNWCGVABBQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methoxy-4-nitrophenyl)(morpholino)methanone 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 JH-II-127
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Pyrrolopyrimidine (JH-II-127), a Highly Potent, Selective, and Brain Penetrant LRRK2 Inhibitor

  摘要：

  Activating mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are present in a subset of Parkinson's disease (PD) patients and may represent an attractive therapeutic target. Here we report a 2-anilino-4-methylamino-5-chloropyrrolopyrimidine, JH-II-127 (18), as a potent and selective inhibitor of both wild-type and G2019S mutant LRRK2. Compound 18 substantially inhibits Ser910 and Ser935 phosphorylation of both wild-type LRRK2 and G2019S mutant at a concentration of 0.1-0.3 mu M in a variety of cell types and is capable of inhibiting Ser935 phosphorylation in mouse brain following oral delivery of doses as low as 30 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00064
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (3-methoxy-4-nitrophenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  [11 C] GNE-1023的合成和初步评估，作为用于在帕金森氏病中成像富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效PET探针。

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是参与帕金森氏病（PD）发病机理的一种大蛋白。已经证实PD主要由带来激酶活性增加的LRRK2突变赋予。结果，选择性抑制LRRK2可能有助于恢复LRRK2的正常功能，从而成为有前途的PD治疗替代治疗靶点。通过正电子发射断层扫描（PET）研究对LRRK2进行定位，可以全面了解PD和其他与LRRK2相关的疾病。它还有助于验证和翻译新型LRRK2抑制剂。但是，在原始文献中尚未报道LRRK2 PET探针。本文中，我们提出了[11 C] GNE-1023的简便合成和初步评估，它是用于PD中LRRK2成像的新型强效PET探针。[11 C] GNE-1023的合成具有良好的放射化学收率（10％未经衰变校正的RCY），优异的放射化学纯度（> 99％）和高的摩尔活度（> 37 GBqμmol-1）。[11 C] GNE-1023对LRRK2的出色的体外结合特异性已通过放射自

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900321

文献信息

• [EN] TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS LAKSHMI INC

  公开号：WO2018071794A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• Synthesis of [11C]HG-10-102-01 as a new potential PET agent for imaging of LRRK2 enzyme in Parkinson’s disease
  作者：Min Wang、Mingzhang Gao、Zhidong Xu、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.019

  日期：2017.3

  The reference standard (4-((5-chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)(morpholino)methanone (HG-10-102-01) and its precursor (4-((5-chloro-4-(methylamino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-hydroxyphenyl)(morpholino)methanone (desmethyl-HG-10-102-01) were synthesized from 2,4,5-trichloropyrimide and 3-methoxy-4-nitrobenzoic acid with overall chemical yield 49% in four steps and 14% in five

  参考标准品（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（HG-10-102-01）及其前体（4-（由2,4,5-三氯嘧啶和3合成（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3-羟基苯基）（吗啉代）甲酮（去甲基-HG-10-102-01） -甲氧基-4-硝基苯甲酸的总化学产率在四个步骤中分别为49％，在五个步骤中为14％。目标示踪物（4-（（5-氯-4-（甲基氨基）嘧啶-2-基）氨基）-3- [11C]甲氧基苯基）（吗啉代）甲酮（[11C] HG-10-102-01）为由[11C] CH3OTf的前体desmethyl-HG-10-102-01通过O- [11C]甲基化制备，并通过HPLC与SPE结合以HPLC分离，基于[11C] CO2的化学产率为45-55％，并衰减至轰炸（EOB）结束。放射化学纯度> 99％，
• Discovery of 4-ethoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amines as potent, selective and orally bioavailable LRRK2 inhibitors
  作者：Xiao Ding、Luigi Piero Stasi、Ming-Hsun Ho、Baowei Zhao、Hailong Wang、Kai Long、Qiongfeng Xu、Yingxia Sang、Changhui Sun、Huan Hu、Haihua Yu、Zehong Wan、Lizhen Wang、Colin Edge、Qian Liu、Yi Li、Kelly Dong、Xiaoming Guan、F. David Tattersall、Alastair D. Reith、Feng Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.045

  日期：2018.5

  disclose the discovery of a 4-ethoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine series as potent LRRK2 inhibitors identified through a kinase-focused set screening. Optimization of the physicochemical properties and kinase selectivity led to the discovery of compound 7, which exhibited potent in vitro inhibition of LRRK2 kinase activity, good physicochemical properties and kinase selectivity across the kinome

  用小分子抑制LRRK2激酶活性已成为帕金森氏病的潜在新治疗方法。在本文中，我们公开了发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺系列作为有效的LRRK2抑制剂的作用，这些抑制剂是通过针对激酶的固定筛选确定的。优化的物理化学性质，并导致化合物的发现激酶选择性7，其显示强效的体外LRRK2的抑制激酶活性，良好的物理化学性质和激酶选择性横跨激酶组。此外，化合物7能够渗入CNS和体内 药理学研究显示，口服给药后，大鼠（30和100 mg / kg）和小鼠（45 mg / kg）的大脑中Ser935磷酸化都有明显的抑制作用。
• 2, 4-Pyrimidinediamines Useful In The Treatment Of Neoplastic Diseases, Inflammatory And Immune System Disorders
  申请人：Garcia-Echeverria Carlos

  公开号：US20080132504A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Novel pyrimidine derivatives of formula I to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them

  式I的新型嘧啶衍生物及其制备方法，它们的药用价值以及包含它们的药物组合物。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Garcia-Echeverria Carlos

  公开号：US20110201606A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Novel pyrimidine derivatives of formula I to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them

  式I的新型嘧啶衍生物及其制备方法，其用作药物和含有它们的药物组合物。