(R)-5-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-4,4,10,13-Tetramethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-hexanoic acid methyl ester | 38623-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (R)-5-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-4,4,10,13-Tetramethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-hexanoic acid methyl ester
• CAS: 38623-48-2
• 化学式: C₂₈H₄₄O₃
• 分子量: 428.656
• InChiKey: OTIDMUTUSNMGLM-WTYMVWNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.75
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  43.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-4,4,10,13-Tetramethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-hexanoic acid methyl ester 在 hydrazine hydrate 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 5.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成 HMG499 的杂环稠环类似物作为降低胆固醇的新型 HMG-CoA 还原酶降解剂

  摘要：

  HMG-CoA还原酶（HMGCR）是胆固醇从头生物合成的限速酶，其降解可能为心血管疾病（CVD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗带来治疗益处。之前，我们公开了化合物 HMG499 作为一种有效的 HMGCR 降解剂，它可能是治疗 CVD 的有前途的药物，但其促进细胞中胆固醇积累的副作用应在进展前消除。在此，合成了一系列新的 HMG499 杂环稠环类似物，并使用 HMGCR (TM1-8)-GFP 报告系统研究了它们刺激 HMGCR 降解的活性。其中，活性最高的化合物29 (QH536) 的 EC为 500.22 μM 促进 HMGCR 降解，其效力是 HMG499 (EC 50  = 0.43 μM)的约 2 倍。有趣的是，29与HMG499不同，它没有诱导细胞内胆固醇积累的副作用。机理研究表明，29可显着减少他汀类药物通过泛素化和通过泛素-蛋白酶体途径降解HMGCR蛋白诱导的HMG

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114323
• 作为产物：
  描述：

  (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one 在 咪唑 、 potassium fluoride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 原甲酸三乙酯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 112.5h， 生成 (R)-5-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-4,4,10,13-Tetramethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-hexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成 HMG499 的杂环稠环类似物作为降低胆固醇的新型 HMG-CoA 还原酶降解剂

  摘要：

  HMG-CoA还原酶（HMGCR）是胆固醇从头生物合成的限速酶，其降解可能为心血管疾病（CVD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗带来治疗益处。之前，我们公开了化合物 HMG499 作为一种有效的 HMGCR 降解剂，它可能是治疗 CVD 的有前途的药物，但其促进细胞中胆固醇积累的副作用应在进展前消除。在此，合成了一系列新的 HMG499 杂环稠环类似物，并使用 HMGCR (TM1-8)-GFP 报告系统研究了它们刺激 HMGCR 降解的活性。其中，活性最高的化合物29 (QH536) 的 EC为 500.22 μM 促进 HMGCR 降解，其效力是 HMG499 (EC 50  = 0.43 μM)的约 2 倍。有趣的是，29与HMG499不同，它没有诱导细胞内胆固醇积累的副作用。机理研究表明，29可显着减少他汀类药物通过泛素化和通过泛素-蛋白酶体途径降解HMGCR蛋白诱导的HMG

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114323

文献信息

• Mehrwertige Alkohole aus Sterinen und Sterinderivaten, VI Steroide mit Strukturmerkmalen des Ecdysons und der Elatericine
  作者：Hans Lettré、Jürgen Greiner、Klaus Rutz、Lothar Hofmann、Alfons Egle、Wilfried Bieger

  DOI：10.1002/jlac.19727580109

  日期：1972.7.12

  Aus Litho-, Desoxy- und Chenodesoxycholsäure (1a – c) wurden über die Homosäuren 5a – c die tert.-C25-Carbinole 7a – c dargestellt. Cholesterin ließ sich in das Ecdyson-analoge Produkt 18b umwandeln. Hyodesoxy- und Homohyodesoxycholsäure wurden in die Tetrole 33a, b übergeführt. Aus 34a – d wurden die Steroide 37a – d mit diosphenolischer Struktur gewonnen.

  AUS Litho-，Desoxy- UNDChenodesoxycholsäure（1A - C ^）wurden黚死Homosäuren 5A - Ç模具叔-C 25 -Carbinole 7A - Ç dargestellt。位于Das Ecdyson-Analoge Produkt 18b umwandeln中的胆固醇。Hyodesoxy- UNDHomohyodesoxycholsäurewurden裸片Tetrole部33a，b übergeführt。Aus 34a – d沸腾的硬脂酸酯37a – d mit diosphenolischer Struktur gewonnen。
• 胆酸衍生物及其在降胆固醇中的应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN113563405B

  公开（公告）日：2023-08-08

  本发明公开了一种如式(I)所示的胆酸衍生物及其制备方法，通过TBS保护、4,4‑二甲基化、脱保护、氧化、Witting反应、还原、水解、酰化及脱保护等反应制备得到目标产物胆酸衍生物。本发明还提供了该胆酸衍生物在制备预防和/或治疗高胆固醇血症，高甘油三酯血症，和抗动脉粥样硬化以及抗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，本发明胆酸衍生物不仅能有效促进羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(3‑hydroxy‑3‑methyl‑glutaryl‑coenzyme A reductase，HMGCR)降解，还可减少他汀类药物引起的HMGCR蛋白增多，从而降低内源性胆固醇水平，为降胆固醇新药的研发提供有益参考，具有良好的应用前景。