1-（1,2,3,4-四氢吖啶-9-基）三氮杂-1,2-二烯-2-鎓 | 23309-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-（1,2,3,4-四氢吖啶-9-基）三氮杂-1,2-二烯-2-鎓
• 英文名称: 9-azido-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• CAS: 23309-90-2
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄
• 分子量: 224.265
• InChiKey: CORMUIBFOYDOPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  27.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)-N-methyl-4-(pent-4-yn-1-yloxy)thiazole-5-carboxamide 、 1-（1,2,3,4-四氢吖啶-9-基）三氮杂-1,2-二烯-2-鎓 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到2-[2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yl]-N-methyl-4-[3-[1-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)triazol-4-yl]propoxy]-1,3-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型设计的噻唑并吡啶基四氢ac啶类胆碱酯酶和GSK-3双重抑制剂对阿尔茨海默氏病的合理设计和生物学评估。

  摘要：

  MTDLs药物发现方法成功的关键因素是选择合适的靶蛋白。基于我们先前关于AChE /GSK-3β双靶标抑制剂的研究结果和靶标蛋白的分析，在本研究中，设计并合成了28个杂种。对接研究使我们能够合理化两个靶标中合成化合物的结合模式。体外酶抑制研究鉴定化合物GT15作为引线分子具有优先的AChE / GSK-3β抑制（ħ的AChE的IC 50 = 1.2±0.1nM的; ħ GSK-3βIC 50 = 22.2±1.4纳米）。另外，GT15除DYRK1外，对GSK-3表现出高的激酶选择性，在20μM的浓度下对DYRK1α和DYRK1β的抑制率分别为83.69％和67.94％。该化合物还表现出跨血脑屏障的良好渗透性和抑制tau蛋白磷酸化的能力。口服后，在莫里斯水迷宫模型中，东15碱诱导的认知缺陷小鼠中GT15表现出可观的认知改善。这些结果表明，基于AChE和GSK-3的多靶点方法具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112751
• 作为产物：
  描述：

  9‐hydrazino‐1,2,3,4‐tetrahydroacridine hydrochloride 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 生成 1-（1,2,3,4-四氢吖啶-9-基）三氮杂-1,2-二烯-2-鎓
  参考文献：
  名称：

  Savini; Massarelli; Pellerano, Il Farmaco, 1993, vol. 48, # 4, p. 515 - 528

  摘要：

  DOI：

文献信息

• GSK-3β/ChE双抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111004228B

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明公开了一种GSK‑3β/ChE双抑制剂，其结构式如式(Ⅰ)所示，或者式(Ⅰ)药学上可接受的盐、溶剂化物，本发明所涉及的化学小分子能够有效的抑制GSK‑3β、AChE及BChE的酶活，具有改善认知、减少tau蛋白磷酸化，以及减少神经炎症的作用，本发明在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中具有重要应用价值。
• Synthesis of Glycosyl Amides Using Selenocarboxylates as Traceless Reagents for Amide Bond Formation
  作者：Luana Silva、Ricardo F. Affeldt、Diogo S. Lüdtke

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00832

  日期：2016.7.1

  were successfully prepared in good yields from a broad range of substrates, including furanosyl and pyranosyl derivatives. The methodology successfully relied on the in situ generation of lithium selenocarboxylates from Se/LiEt3BH and acyl chlorides or carboxylic acids and their reaction with sugar azides. A key aspect of the present protocol is that we start from elemental selenium; isolation and handling

  从包括呋喃糖基和吡喃糖基衍生物在内的多种底物成功成功地制备了碳水化合物衍生的酰胺。该方法学成功地依赖于从Se / LiEt 3 BH和酰基氯或羧酸中原位生成硒酸锂锂，以及它们与糖叠氮化物的反应。本协议的一个关键方面是我们从元素硒开始。避免了所有反应性和敏感的含硒中间体的分离和处理，因此提供了硒代羧酸盐无痕试剂的状态。
• [EN] GSK-3β/CHE DOUBLE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DOUBLE DE GSK-3β/CHE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] GSK-3β/ChE双抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：UNIV CHINA PHARMA

  公开号：WO2021047572A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  本发明公开了一种GSK-3β/ChE双抑制剂，其结构式如式(Ⅰ)所示，或者式(Ⅰ)药学上可接受的盐、溶剂化物，本发明所涉及的化学小分子能够有效的抑制GSK-3β、AChE及BChE的酶活，具有改善由东莨宕碱引起的认知障碍、减少tau蛋白磷酸化，以及减少神经炎症和血脑屏障透过性的作用，本发明在制备预防或治疗阿尔茨海默症、轻度认知障碍或帕金森症等神经退行性疾病药物中具有重要应用价值。
• Rational design and biological evaluation of a new class of thiazolopyridyl tetrahydroacridines as cholinesterase and GSK-3 dual inhibitors for Alzheimer’s disease
  作者：Xueyang Jiang、Junting Zhou、Yang Wang、Lei Chen、Yan Duan、Jianping Huang、Chang Liu、Yao Chen、Wenyuan Liu、Haopeng Sun、Feng Feng、Wei Qu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112751

  日期：2020.12

  selection of suitable target proteins. Based on the results of our previous research regarding dual-target inhibitors of AChE/GSK-3β and analysis of target proteins, in the current study, 28 hybrids were designed and synthesized. Docking studies allowed us to rationalize the binding mode of the synthesized compounds in both targets. In vitro enzyme inhibition studies identified compound GT15 as a lead molecule

  MTDLs药物发现方法成功的关键因素是选择合适的靶蛋白。基于我们先前关于AChE /GSK-3β双靶标抑制剂的研究结果和靶标蛋白的分析，在本研究中，设计并合成了28个杂种。对接研究使我们能够合理化两个靶标中合成化合物的结合模式。体外酶抑制研究鉴定化合物GT15作为引线分子具有优先的AChE / GSK-3β抑制（ħ的AChE的IC 50 = 1.2±0.1nM的; ħ GSK-3βIC 50 = 22.2±1.4纳米）。另外，GT15除DYRK1外，对GSK-3表现出高的激酶选择性，在20μM的浓度下对DYRK1α和DYRK1β的抑制率分别为83.69％和67.94％。该化合物还表现出跨血脑屏障的良好渗透性和抑制tau蛋白磷酸化的能力。口服后，在莫里斯水迷宫模型中，东15碱诱导的认知缺陷小鼠中GT15表现出可观的认知改善。这些结果表明，基于AChE和GSK-3的多靶点方法具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。
• Savini; Massarelli; Pellerano, Il Farmaco, 1993, vol. 48, # 4, p. 515 - 528
  作者：Savini、Massarelli、Pellerano

  DOI：——

  日期：——