2-methoxy-1-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one | 71089-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methoxy-1-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one
• 英文别名: 2-Methoxy-1-nitro-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one
• CAS: 71089-19-5
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: VQHPXVJGEJVYQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-1-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one 在 正丁基锂 、 水 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 3-methoxy-9-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-4-amine
  参考文献：
  名称：

  An amino-benzosuberene analogue that inhibits tubulin assembly and demonstrates remarkable cytotoxicity

  摘要：

  最近发现了一种基于小分子苯并苏烯的苯酚，它对选定的人类癌细胞系表现出卓越的皮摩尔细胞毒性，并强烈抑制微管蛋白聚合（1–2 μM），这激发了设计和合成多种结构多样的新型苯并苏烯衍生物。开发了一种高效的合成功能化苯并苏烯的方法。该方法利用Wittig反应，随后进行选择性的烯烃还原和环闭合环化，形成核心的苯并苏酮结构。这种合成路线促进了4-硝基-1-(3′,4′,5′-三甲氧基苯基)苯并苏烯衍生物及其相应的4-氨基类似物的制备，产率良好。4-氨基类似物是微管蛋白聚合的强烈抑制剂（1.2 μM），对所检测的人类癌细胞系表现出增强的细胞毒性（例如，对SK-OV-3卵巢癌细胞的GI50 = 33 pM），并表现出浓度依赖性的对由人脐静脉内皮细胞形成的预先建立的类似毛细血管网络的破坏。

  DOI：

  10.1039/c2md00318j
• 作为产物：
  描述：

  (3-丙羧基)三苯基溴化膦 在 甲烷磺酸 、 四磷十氧化物 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 硝酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 44.25h， 生成 2-methoxy-1-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one
  参考文献：
  名称：

  An amino-benzosuberene analogue that inhibits tubulin assembly and demonstrates remarkable cytotoxicity

  摘要：

  最近发现了一种基于小分子苯并苏烯的苯酚，它对选定的人类癌细胞系表现出卓越的皮摩尔细胞毒性，并强烈抑制微管蛋白聚合（1–2 μM），这激发了设计和合成多种结构多样的新型苯并苏烯衍生物。开发了一种高效的合成功能化苯并苏烯的方法。该方法利用Wittig反应，随后进行选择性的烯烃还原和环闭合环化，形成核心的苯并苏酮结构。这种合成路线促进了4-硝基-1-(3′,4′,5′-三甲氧基苯基)苯并苏烯衍生物及其相应的4-氨基类似物的制备，产率良好。4-氨基类似物是微管蛋白聚合的强烈抑制剂（1.2 μM），对所检测的人类癌细胞系表现出增强的细胞毒性（例如，对SK-OV-3卵巢癌细胞的GI50 = 33 pM），并表现出浓度依赖性的对由人脐静脉内皮细胞形成的预先建立的类似毛细血管网络的破坏。

  DOI：

  10.1039/c2md00318j

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of structurally diverse α-conformationally restricted chalcones and related analogues
  作者：Casey J. Maguire、Graham J. Carlson、Jacob W. Ford、Tracy E. Strecker、Ernest Hamel、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1039/c9md00127a

  日期：——

  Numerous members of the combretastatin and chalcone families of natural products function as inhibitors of tubulin polymerization through a binding interaction at the colchicine site on β-tubulin. These molecular scaffolds inspired the development of many structurally modified derivatives and analogues as promising anticancer agents. A productive design blueprint that involved molecular hybridization

  天然产物考布他汀和查尔酮家族的许多成员通过 β-微管蛋白上的秋水仙碱位点的结合相互作用充当微管蛋白聚合的抑制剂。这些分子支架激发了许多结构修饰衍生物和类似物作为有前途的抗癌药物的开发。涉及考布他汀 A-4 ( CA4 )药效团部分和查耳酮分子杂交的富有成效的设计蓝图导致发现了两种有前途的先导分子，称为KGP413和SD400。KGP413和SD400相应的水溶性磷酸前药盐选择性损伤肿瘤相关脉管系统，从而凸显了这些分子作为血管破坏剂（VDA）的潜在开发潜力。这些先前的研究促使我们目前对构象限制的查耳酮进行研究。在此，我们报告了包含CA4结构基序的环状查耳酮和相关类似物的合成，并评估了它们对人类癌细胞系 [NCI-H460（肺）、DU-145（前列腺）和 SK-OV-3 的细胞毒性。 （卵巢）]。虽然这些分子被证明作为微管蛋白聚合抑制剂没有活性 (IC 50 > 20 μM)，但八个分子对所有三种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性
• Efficient Method for Preparing Functionalized Benzosuberenes
  申请人：Pinney Kevin G.

  公开号：US20120130129A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The disclosed process can efficiently synthesize functionalized benzosuberenes. The process provides an improved method of production of benzosuberene and compounds containing a benzosuberene moiety, which is characterized by a ring closing methodology comprising reaction of a 5-phenylpentanoic acid with Eaton's reagent to form the benzosuberone. The process, optionally, further includes steps for adding a functional group at the ketone position.

  揭示的过程可以高效合成官能化苯并戊二烯。该过程提供了一种改进的苯并戊二烯及含有苯并戊二烯基团的化合物的生产方法，其特点是通过将5-苯基戊酸与伊顿试剂反应形成苯并苯酮的环合方法。该过程还可以包括在酮位置添加官能团的步骤。
• CARPENTER P. D.; PEESAPATI V.; PROCTOR G. R., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. PART 1, 1979, NO 1, 103-107
  作者：CARPENTER P. D.、 PEESAPATI V.、 PROCTOR G. R.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] EFFICIENT METHOD FOR PREPARING FUNCTIONALIZED BENZOSUBERENES<br/>[FR] PROCÉDÉ EFFICACE DE PRÉPARATION DE BENZOSUBÉRÈNES FONCTIONNALISÉS
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2012068284A2

  公开（公告）日：2012-05-24

  The disclosed process can efficiently synthesize functionalized benzosuberenes. The process provides an improved method of production of benzosuberene and compounds containing a benzosuberene moiety, which is characterized by a ring closing methodology comprising reaction of a 5-phenylpentanoic acid with Eaton's reagent to form the benzosuberone. The process, optionally, further includes steps for adding a functional group at the ketone position.
• Design, synthesis, and biological evaluation of water-soluble amino acid prodrug conjugates derived from combretastatin, dihydronaphthalene, and benzosuberene-based parent vascular disrupting agents
  作者：Laxman Devkota、Chen-Ming Lin、Tracy E. Strecker、Yifan Wang、Justin K. Tidmore、Zhi Chen、Rajsekhar Guddneppanavar、Christopher J. Jelinek、Ramona Lopez、Li Liu、Ernest Hamel、Ralph P. Mason、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.007

  日期：2016.3

  with improved water solubility and potentially greater bioavailability, various amino acid prodrug conjugates (AAPCs) of potent amino combretastatin, amino dihydronaphthalene, and amino benzosuberene analogs were synthesized along with their corresponding water-soluble hydrochloride salts. These compounds were evaluated for their ability to inhibit tubulin polymerization and for their cytotoxicity against

  靶向肿瘤脉管系统代表了在癌症治疗中的一种有趣的治疗策略。为了发现具有改善的水溶性和潜在更高的生物利用度的新的血管破坏剂，合成了有效的氨基康他汀，氨基二氢萘和氨基苯甲sub烯类似物的各种氨基酸前药共轭物（AAPC）及其相应的水溶性盐酸盐。对这些化合物抑制微管蛋白聚合的能力以及对选定的人类癌细胞系的细胞毒性进行了评估。基于氨基的亲本抗癌药7、8、32（也称为KGP05）和33（也称为KGP156）在所有评估的细胞系中均显示出强大的细胞毒性（GI50 = 0.11-40nM），它们是微管蛋白聚合的强抑制剂（IC50 =0.62-1.5μM）。研究了各种前药缀合物及其相应的盐是否被亮氨酸氨基肽酶（LAP）切割。甘氨酸水溶性AAPC中有四个（16、18、44和45）显示LAP定量裂解，导致释放出高细胞毒性母体药物，而其他前药则观察到部分裂解（<10-90％）（ 15、17、24、38和39）。19枚