4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)-1H-pyrazole | 1379615-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-(4,4,5,5-Tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1-(4-trifluoromethoxybenzyl)-1H-pyrazole；4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]pyrazole
• CAS: 1379615-57-2
• 化学式: C₁₇H₂₀BF₃N₂O₃
• 分子量: 368.164
• InChiKey: OFKMBPZXIVHLOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)-1H-pyrazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sode de l'acide trichloroisocyanurique 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-chloro-7-methoxy-2‐(1-(4‐(trifluoromethoxy)benzyl)-1H‐pyrazol-4-yl)quinolin‐4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有改进的类药物特性的有效抗疟疾2-吡唑基喹诺酮bc 1（Qi）抑制剂。

  摘要：

  已经设计并合成了一系列2-吡唑基喹诺酮类药物，分5-7个步骤进行了优化，以优化体外抗疟药功效以及各种体外药物代谢和药代动力学（DMPK）功能。与对药物敏感的菌株（3D7）相比，最有效的化合物与对多药耐药的寄生虫菌株（W2）没有交叉耐药性，IC50（达到最大最大生长抑制一半所需的药物浓度）值在15-33 nM之间。此外，该系列的成员保留了对耐阿托伐醌的寄生虫分离物（TM90C2B）的中等活性。所述的2-吡唑酰基系列显示出改善的DMPK特性，与先前报道的喹诺酮系列相比具有改善的水溶性，并且通过体外细胞毒性评估具有可接受的安全范围。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00371
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 4-三氟甲氧基溴苄 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以81%的产率得到4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  具有改进的类药物特性的有效抗疟疾2-吡唑基喹诺酮bc 1（Qi）抑制剂。

  摘要：

  已经设计并合成了一系列2-吡唑基喹诺酮类药物，分5-7个步骤进行了优化，以优化体外抗疟药功效以及各种体外药物代谢和药代动力学（DMPK）功能。与对药物敏感的菌株（3D7）相比，最有效的化合物与对多药耐药的寄生虫菌株（W2）没有交叉耐药性，IC50（达到最大最大生长抑制一半所需的药物浓度）值在15-33 nM之间。此外，该系列的成员保留了对耐阿托伐醌的寄生虫分离物（TM90C2B）的中等活性。所述的2-吡唑酰基系列显示出改善的DMPK特性，与先前报道的喹诺酮系列相比具有改善的水溶性，并且通过体外细胞毒性评估具有可接受的安全范围。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00371

文献信息

• [EN] ANTIMALARIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES
  申请人：LIVERPOOL SCHOOL TROPICAL MEDICINE

  公开号：WO2012069856A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to antimalarial compounds. More specifically, the present invention relates to novel substituted quinolone derivatives of formula (I) and related quinoline derivatives of formula (II) as defined herein that possess potent antimalarial activity. The present invention also relates to processes for the preparation of these quinolone and quinoline derivatives, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of malaria.

  本发明涉及抗疟疾化合物。更具体地，本发明涉及具有强效抗疟活性的本发明中定义的新型取代喹诺酮衍生物（式（I））和相关喹啉衍生物（式（II））。本发明还涉及制备这些喹诺酮和喹啉衍生物的方法，包括含有它们的药物组合物以及它们作为治疗和/或预防疟疾的治疗剂的用途。