(2S,4S,5S)-5-amino-6-benzyloxy-4-hydroxy-2-isopropyl-hexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-butyl)-amide | 1067648-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2S,4S,5S)-5-amino-6-benzyloxy-4-hydroxy-2-isopropyl-hexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-butyl)-amide
• 英文别名: (2S,4S,5S)-5-amino-N-[(2S)-1-(benzylamino)-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]-4-hydroxy-6-phenylmethoxy-2-propan-2-ylhexanamide
• CAS: 1067648-90-1
• 化学式: C₂₉H₄₃N₃O₄
• 分子量: 497.678
• InChiKey: IUMDXEKSRSMBBD-OKCRAPNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S,5S)-5-amino-6-benzyloxy-4-hydroxy-2-isopropyl-hexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-butyl)-amide 、 3-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-((1R)-1-phenylethylaminocarbonyl)benzoate acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.41h， 以25%的产率得到N-[(1S,2S,4S)-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-butylcarbamoyl)-1-benzyloxymethyl-2-hydroxy-5-methyl-hexyl]-5-(methanesulphonyl-methyl-amino)-N'-((R)-1-phenyl-ethyl)-isophthalamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/119772

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S,5S)-5-azido-6-benzyloxy-4-hydroxy-2-isopropyl-hexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-butyl)-amide 在 5 % Pd/CaCO3 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以95%的产率得到(2S,4S,5S)-5-amino-6-benzyloxy-4-hydroxy-2-isopropyl-hexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-butyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/119772

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] NEW COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2008107365A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] The invention provides compounds of the formula I wherein Q is aryl or heterocyclyl any of which is optionally substituted; Z is O, S, NRa or S(=O)_p; Y is NH, NHNH, CH₂NH, O, S or S(=O)_p; n is 0, 1, 2 or 3; m is 0, 1 or 2; p is 1 or 2; Ra is H or C₁-C₄alkyl; R¹ is hydrogen, C₁-C₆alkyl, C₀-C₃alkanediylC₃-C₇cycloalkyl, C₀-C₃alkanediylaryl or C₀- C3alkanediylheterocyclyl; R² is hydrogen or C₁-C₆alkyl; X' is hydrogen, fluoro, hydroxy, amino or C₁-C₆alkoxy; X" is hydrogen, or when X' is fluoro, then X" may also be fluoro; R³is C₁-C₆alkyl; R^4' is C₁-C₆alkyl; R^4" is H or C₁-C₆alkyl; or R^4' and R^4" together with the carbon atom to which they are attached define a C₃-C₆cycloalkyl; W is C₁-C₆alkyl, C₃-C₇cycloalkyl, aryl or heterocyclyl any of which is optionally substituted; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or N-oxide thereof. The compounds of the invention are inhibitors of aspartyl proteases such as renin and are among other things useful for the treatment of conditions associated with activities of the RAS, such as hypertension, heart failure and renal insufficiency.
  [FR] L'invention porte sur des composés représentés par la formule I dans laquelle Q représente aryle ou hétérocyclyle, chacun étant facultativement substitué; Z représente O, S, Nra ou S(=O)_p; Y représente NH, NHNH, CH₂NH, O, S ou S(=O)_p; n vaut 0, 1, 2 ou 3; m vaut 0, 1 ou 2; p vaut 1 ou 2; Ra représente H ou un alkyle en C₁-C₄; R¹ représente l'hydrogène, alkyle en C₁-C₆, alcanediyl en C₀-C₃-cycloalkyle en C₃-C₇, alcanediyl en C₀-C₃-aryle ou alcanediyl en C₀-C₃-hétérocyclyle; R² représente hydrogène ou alkyle en C₁-C₆; X' représente hydrogène, fluoro, hydroxy, amino ou alcoxy en C₁-C₆; X' représente hydrogène, ou lorsque X' représente fluoro, X' peut également représenter fluoro; R³ représente alkyle en C₁-C₆; R^4' représente alkyle en C₁-C₆; R^4' représente H ou alkyle en C₁-C₆; ou R^4' et R^4' conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés définissent un cycloalkyle en C₃-C₆; W représente alkyle en C₁-C₆, cycloalkyle en C₃-C₇, aryle ou hétérocyclyle, chacun étant facultativement substitué; ou un sel, hydrate ou N-oxyde pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Les composés de l'invention sont des inhibiteurs des aspartyl protéases telles que la rénine et sont entre autres utiles pour le traitement d'états associés à des activités du système rénine-angiotensine (RAS), telles que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale.
• [EN] AMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ASPARTYL PROTEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'ASPARTYL-PROTÉASES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2008119772A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] The invention provides compounds of the formula (I). N-oxides, addition salts, quaternary amines, metal complexes, stereochemically isomeric forms and metabolites thereof, wherein W is H, C₁-C₆alkyl, C₃-C₆cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; Q is aryl or heterocyclyl; A is a five or six membered saturated, partially unsaturated or aromatic ring; D is formula (II) or formula (III); and the other variables are as defined in the specification. The compounds of the invention are inhibitors of aspartyl proteases such as renin and BACE and are among other things useful for the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with activities of the RAS, such as hypertension, heart failure and renal insufficiency and for the treatment and or prophylaxis of conditions associated with BACE activity such as of Alzheimer's disease.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I). Elle concerne des N-oxydes, des sels d'addition, des amines quaternaires, des complexes métalliques, des formes isomères stéréochimiques et des métabolites de ces composés. Dans la formule (I), W représente H, un alkyle en C1-C6, un cycloalkyle en C3-C6, un aryle ou un hétérocyclyle; Q représente un aryle ou un hétérocyclyle; A représente un noyau aromatique ou partiellement insaturé, à cinq ou six éléments saturés; D représente une formule (II) ou une formule (III); et les autres variables sont telles que définies dans la description. Les composés de l'invention sont des inhibiteurs d'aspartyl-protéases tels que de la rénine et de la BACE et sont, entre autres, utiles dans le traitement et/ou la prophylaxie de troubles associés à des activités du système rénine-angiotensine (RAS), tels que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale et dans le traitement et/ou la prophylaxie de troubles associés à l'activité de la BACE, notamment la maladie d'Alzheimer.