ethyl 6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate | 151056-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 151056-99-4
• 化学式: C₁₂H₁₀ClNO₄
• 分子量: 267.669
• InChiKey: BLCMDCMIJFNTGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲基吡啶 、 ethyl 6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate 以 xylene 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到N-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)-6-chloro-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-吡啶基（甲基）-1，2-二氢-4-羟基-2-氧代喹啉-3-羧酰胺及其类似物的合成及其在小鼠和大鼠中的抗炎活性。

  摘要：

  通过测量N-吡啶基（甲基）1,2-二氢-4-羟基-2-氧喹喹啉-3-羧酰胺（roquinimex的类似物）的局部抗炎活性已通过测量其在肉豆蔻酸佛波酯中的抑制作用进行了评估乙酸酯（PMA）诱导的小鼠耳朵肿胀测试，用作筛选测试。所有测试的八种酰胺（9-16）在0.4和0.2 mM kg（-1）时均表现出显着的抑制活性。最有效的化合物6-溴衍生物12在0.2 mM kg（-1）时引起了73％的抑制作用。通过杂环开放和分子简化进行药物调节，产生五氟苯甲酰乙酰胺17，五氟肉桂酰胺18和19以及五氟苯甲二胺20和21。所有这五种化合物的溶胀降低（0.2 mM kg（-1）时为49-63％）与布洛芬（56％）。通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿抑制作用评估最有效化合物的抗炎活性。五氟苯甲二胺20在0.2 mM kg（-1）时显示最高活性，抑制百分比为85％。

  DOI：

  10.1211/0022357011775505
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 6-chloro-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-酰基-4-羟基喹啉-2（1H）-ones。在N-甲基-D-天冬氨酸受体复合物的甘氨酸位点具有拮抗作用的全身活性抗惊厥药。

  摘要：

  NMDA受体的甘氨酸位点上的大多数完全拮抗剂都包含一种羧酸，我们认为这对血脑屏障的渗透是有害的。通过考虑药效基团，已经设计了该位点的新型拮抗剂，其中阴离子官能团是4-羟基喹啉-2（1H）-一形式的乙烯基次糖基酸。在该系列中，结合需要使用3个取代基，并且对该基团的正确操作会导致生成化合物，例如3-（3-羟苯基）炔丙基酯24（L-701,273），其IC50取代[3H] -L-689,560在1.39 microM的皮质切片中结合0.17 microM和Kb与NMDA结合。测试化合物在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。该系列中最有效的化合物是环丙基酮42（L-701,252），ED50为4。1 mg / kg腹腔注射。提出了与甘氨酸位点结合的模型，其中重要的相互作用是推定的受体阳离子与3-取代基的pi-系统。

  DOI：

  10.1021/jm00074a020

文献信息

• Heterocyclic GSK-3 Allosteric Modulators
  申请人：Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC)

  公开号：US20150057311A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention relates to heterocyclic substituted quinoline derivatives as allosteric inhibitors of the glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) enzyme. Therefore, these compounds are useful for the manufacturing of a medicament designed for the treatment and/or prevention of diseases wherein GSK-3 is involved, such as neurodegenerative diseases, inflammatory diseases, cancer, diabetes, and to promote various regenerative processes.

  本发明涉及杂环取代喹啉衍生物作为糖原合成酶激酶-3 (GSK-3) 酶的变构抑制剂。因此，这些化合物可用于制造用于治疗和/或预防 GSK-3 参与的疾病的药物，例如神经退行性疾病、炎症性疾病、癌症、糖尿病，以及促进各种再生过程。
• N-phenyl-6-chloro-4-hydroxy-2-quinolone-3-carboxamides: Molecular Docking, Synthesis, and Biological Investigation as Anticancer Agents
  作者：Dima A. Sabbah、Rawan A. Haroon、Sanaa K. Bardaweel、Rima Hajjo、Kamal Sweidan

  DOI：10.3390/molecules26010073

  日期：——

  NMR (1H and 13C), and high-resolution mass spectra (HRMS). The series exhibited distinct antiproliferative activity (IC50 µM) against human epithelial colorectal adenocarcinoma (Caco-2) and colon carcinoma (HCT-116) cell lines, respectively: compounds 16 (37.4, 8.9 µM), 18 (50.9, 3.3 µM), 19 (17.0, 5.3 µM), and 21 (18.9, 4.9 µM). The induced-fit docking (IFD) studies against PI3Kαs showed that the derivatives

  癌症是一种多因素疾病，是全球第二大死亡原因。多种因素会诱发致癌作用，例如饮食、吸烟、辐射和遗传缺陷。磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3Kα) 已成为抗癌药物设计的一个有吸引力的目标。合成了 N-苯基-6-氯-4-羟基-2-喹诺酮-3-甲酰胺的 18 种衍生物，并使用 FT-IR、NMR（1H 和 13C）和高分辨率质谱 (HRMS) 对其进行了表征。该系列分别对人上皮结直肠腺癌 (Caco-2) 和结肠癌 (HCT-116) 细胞系表现出明显的抗增殖活性 (IC50 µM)：化合物 16 (37.4, 8.9 µM)、18 (50.9, 3.3 µM)、 19 (17.0, 5.3 µM) 和 21 (18.9, 4.9 µM)。
• Fray, M. Jonathan; Bull, David J.; Carr, Christopher L., Medicinal Chemistry Research, 1996, vol. 6, # 9, p. 581 - 592
  作者：Fray, M. Jonathan、Bull, David J.、Carr, Christopher L.、Stobie, Alan

  DOI：——

  日期：——
• Subtly Modulating Glycogen Synthase Kinase 3 β: Allosteric Inhibitor Development and Their Potential for the Treatment of Chronic Diseases
  作者：Valle Palomo、Daniel I. Perez、Carlos Roca、Cara Anderson、Natalia Rodríguez-Muela、Concepción Perez、Jose A. Morales-Garcia、Julio A. Reyes、Nuria E. Campillo、Ana M. Perez-Castillo、Lee L. Rubin、Lubov Timchenko、Carmen Gil、Ana Martinez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00395

  日期：2017.6.22

  Glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3 beta) is a central target in several unmet diseases. To increase the specificity of GSK-3 beta inhibitors in chronic treatments, we developed small molecules allowing subtle modulation of GSK-3 beta activity. Design synthesis, structure activity relationships, and binding mode of quinoline-3-carbohydrazide derivatives as allosteric modulators of GSK-3 beta are presented here. Furthermore, we show how allosteric binders may overcome the beta-catenin side effects associated with strong GSK-3 beta inhibition. The therapeutic potential of some of these modulators has been tested in human samples from patients with congenital myotonic dystrophy type 1 (CDM1) and spinal it atrophy (SMA) patients. We found that compound 53 improves delayed myogenesis in CDM1 myoblasts, while compounds 1 and 53 have neuroprotective properties in SMA-derived cells. These findings suggest that the allosteric modulators of GSK-3 beta may be used for future development of drugs for DM1, SMA, and other chronic diseases where GSK-3 beta inhibition exhibits therapeutic effects.
• HETEROCYCLIC GSK-3 ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：Consejo Superior De Investigaciones Científicas (CSIC)

  公开号：EP2769720B1

  公开（公告）日：2017-03-29