(4-iodophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone | 166975-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-iodophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone
• 英文别名: (4-Iodo-phenyl)-[6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-benzo[b]thiophen-3-yl]-methanone；(4-iodophenyl)-[6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]methanone
• CAS: 166975-67-3
• 化学式: C₂₃H₁₇IO₃S
• 分子量: 500.357
• InChiKey: ZYRCUDRVUXQZQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-iodophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 hydrated potassium fluoride 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 188.0h， 生成 (4-ethynylphenyl)[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  一种用于乳腺癌治疗的嵌合 SERM-组蛋白脱乙酰酶抑制剂方法

  摘要：

  乳腺癌仍然是女性死亡的一个重要原因，并且几乎没有雌激素受体阴性（ER（-））癌症的治疗选择。已经提出在 ER (-) 癌症中使用组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂对靶基因进行表观遗传再激活，以使用在 ER (+) 癌症治疗中有效的选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 对治疗重新敏感。基于对用 HDAC 抑制剂和 SERM 组合治疗的 ER (+) 和 ER (-) 乳腺癌细胞的初步研究，混合药物，称为 SERMostats，是在计算指导下设计的。在两种细胞系中抑制四种 I 型 HDAC 同种型和拮抗雌激素活性的测定产生了 1-3 μM的 SERMostat所有目标的效力。在联合治疗中，在较早的时间点，在与亲本 SERM 相同的浓度下，优良的杂交体在 ER (-) 人乳腺癌细胞中引起了显着的细胞死亡，并引发了细胞死亡。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300270
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩 、 4-碘苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到(4-iodophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  一种用于乳腺癌治疗的嵌合 SERM-组蛋白脱乙酰酶抑制剂方法

  摘要：

  乳腺癌仍然是女性死亡的一个重要原因，并且几乎没有雌激素受体阴性（ER（-））癌症的治疗选择。已经提出在 ER (-) 癌症中使用组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂对靶基因进行表观遗传再激活，以使用在 ER (+) 癌症治疗中有效的选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 对治疗重新敏感。基于对用 HDAC 抑制剂和 SERM 组合治疗的 ER (+) 和 ER (-) 乳腺癌细胞的初步研究，混合药物，称为 SERMostats，是在计算指导下设计的。在两种细胞系中抑制四种 I 型 HDAC 同种型和拮抗雌激素活性的测定产生了 1-3 μM的 SERMostat所有目标的效力。在联合治疗中，在较早的时间点，在与亲本 SERM 相同的浓度下，优良的杂交体在 ER (-) 人乳腺癌细胞中引起了显着的细胞死亡，并引发了细胞死亡。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300270

文献信息

• Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06756388B1

  公开（公告）日：2004-06-29

  The invention is a compound of Formula (I): wherein R is —OH, R1 is —OH, R2 is —H, n is 2 or 3 and X is sulfur, or a pharmaceutically acceptable salt of a compound having Formula (1), or a pharmaceutical composition comprising a compound having Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or methods of treating bone loss, breast cancer or prostate cancer comprising administering an effective amount of the compound having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明是一种具有以下化学式（I）的化合物：其中R为—OH，R1为—OH，R2为—H，n为2或3，X为硫，或者具有化学式（1）的化合物的药用可接受盐，或者包括具有化学式（1）的化合物或其药用可接受盐的药物组合物，或者包括给予有效量具有化学式（I）的化合物或其药用可接受盐的方法，用于治疗骨质疏松症、乳腺癌或前列腺癌。
• [EN] BENZOTHIOPHENES AND RELATED COMPOUNDS AS ESTROGEN AGONISTS<br/>[FR] BENZOTHIOPHENES ET COMPOSES ASSOCIES AGONISTES DES OESTROGENES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1995010513A1

  公开（公告）日：1995-04-20

  (EN) Benzothiophenes and related compounds of formula (1), wherein A, B, Z are independently -CH=, -CR4= or =N-; X is -S-, -O-, -NH-, -NR2, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-O-; -OCH2-, -CH2-S-, -CO-, -SCH2-, -N=CR2- or -R2C=N-; Y is optionally substituted phenyl, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle or bicyclic ring system; D is -CO-, -CR2R3-, -CONH-, -NHCO-, -CR2(OH)-, -CONR2, NOR1 CH-NO2 N-CN -NR2-CO-, -C-, -C-, -C-; E is a single bond, optionally substituted phenyl, heterocycle; Z1 is -(CH2)p W(CH2)q-, -O(CH2)p CR5R6- or -O(CH2)p W(CH2)q; G is -NR7R8, (a), (b), (c), a 5- or 6-membered saturated, unsaturated or partially unsaturated and optionally substituted heterocycle or a bicyclic amine containing 5 to 12 carbon atoms either bridged or fused and optionally substituted and R is halogen, -NR2R3, -NHCOR2, -NHSO2R2, -CR2R3OH, -CONR2R3, -SO2NR2R3, OH, -OR1, -O-COR1; are estrogen agonists which are useful for treating syndromes and diseases caused by estrogen deficiency.(FR) Benzothiophènes et composés associés de formule (1) agonistes des oestrogènes s'avérant utiles dans le traitement des syndromes et maladies dues aux déficiences en oestrogènes. Dans la formule (I), A, B, Z sont indépendamment -CH=, -CR4= ou =N-; X est -S-, -O-, -NH-, -NR2, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-O-; -OCH2-, -CH2-S-, -CO-, -SCH2-, -N=CR2- or -R2C=N-; Y est phényle, alkyle, cycloalkyle, cycloalcényle, un hétérocycle, ou un système bicyclique éventuellement substitué; D est -CO-, -CR2R3-, -CONH-, -NHCO-, -CR2(OH)-, -CONR2, NOR1 CH-NO2 N-CN -NR2-CO-, -C-, -C-, -C-; E est une liaison simple, phényle éventuellement substitué, un hétérocycle; Z1 est -(CH2)p W(CH2)q-, -O(CH2)p CR5R6- ou -O(CH2)p W(CH2)q; G est -NR7R8, la formule (a), la formule (b), la formule (c), un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons saturé, insaturé ou partiellement saturé et éventuellement substitué, ou une amine bicyclique à 5 à 12 atomes de carbone pontée ou à anneaux condensés et éventuellement substitué, et R est halogène, -NR2R3, -NHCOR2, -NHSO2R2, -CR2R3OH, -CONR2R3, -SO2NR2R3, OH, -OR1, -O-COR1.

  苯并噻吩及其相关化合物的公式（1），其中A，B，Z分别为-CH=，-CR4=或=N-；X为-S-，-O-，-NH-，-NR2，-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-，-CH2-O-；-OCH2-，-CH2-S-，-CO-，-SCH2-，-N=CR2-或-R2C=N-；Y为可选取代的苯基，烷基，环烷基，环烯基，杂环或双环系统；D为-CO-，-CR2R3-，-CONH-，-NHCO-，-CR2（OH）-，-CONR2，NOR1 CH-NO2 N-CN -NR2-CO-，-C-，-C-，-C-；E为单键，可选取代的苯基，杂环；Z1为-(CH2)p W(CH2)q-，-O(CH2)p CR5R6-或-O(CH2)p W(CH2)q；G为-NR7R8，（a），（b），（c），一种5或6个成员的饱和，不饱和或部分不饱和且可选取代的杂环或含5至12个碳原子的双环胺，可以是桥接或融合的，R为卤素，-NR2R3，-NHCOR2，-NHSO2R2，-CR2R3OH，-CONR2R3，-SO2NR2R3，OH，-OR1，-O-COR1；是雌激素激动剂，用于治疗由雌激素缺乏引起的综合症和疾病。
• BENZOTHIOPHENES AND RELATED COMPOUNDS AS ESTROGEN AGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0723537A1

  公开（公告）日：1996-07-31
• US6756388B1
  申请人：——

  公开号：US6756388B1

  公开（公告）日：2004-06-29
• A Chimeric SERM-Histone Deacetylase Inhibitor Approach to Breast Cancer Therapy
  作者：Hitisha K. Patel、Marton I. Siklos、Hazem Abdelkarim、Emma L. Mendonca、Aditya Vaidya、Pavel A. Petukhov、Gregory R. J. Thatcher

  DOI：10.1002/cmdc.201300270

  日期：2014.3

  Breast cancer remains a significant cause of death in women, and few therapeutic options exist for estrogen receptor negative (ER (−)) cancers. Epigenetic reactivation of target genes using histone deacetylase (HDAC) inhibitors has been proposed in ER (−) cancers to resensitize to therapy using selective estrogen receptor modulators (SERMs) that are effective in ER (+) cancer treatment. Based upon

  乳腺癌仍然是女性死亡的一个重要原因，并且几乎没有雌激素受体阴性（ER（-））癌症的治疗选择。已经提出在 ER (-) 癌症中使用组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂对靶基因进行表观遗传再激活，以使用在 ER (+) 癌症治疗中有效的选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 对治疗重新敏感。基于对用 HDAC 抑制剂和 SERM 组合治疗的 ER (+) 和 ER (-) 乳腺癌细胞的初步研究，混合药物，称为 SERMostats，是在计算指导下设计的。在两种细胞系中抑制四种 I 型 HDAC 同种型和拮抗雌激素活性的测定产生了 1-3 μM的 SERMostat所有目标的效力。在联合治疗中，在较早的时间点，在与亲本 SERM 相同的浓度下，优良的杂交体在 ER (-) 人乳腺癌细胞中引起了显着的细胞死亡，并引发了细胞死亡。