4'-O-(2'''',3'''',4'''',6''''-tetra-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-1,3,2',2''',6'''-pentaazido-6,3',6',2'',5'',3''',4'''-hepta-O-benzyl-1,3,2',2''',6'''-pentadeaminoparomomycin | 1073243-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4'-O-(2'''',3'''',4'''',6''''-tetra-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-1,3,2',2''',6'''-pentaazido-6,3',6',2'',5'',3''',4'''-hepta-O-benzyl-1,3,2',2''',6'''-pentadeaminoparomomycin
• 英文别名: 1,3,2',2'",6"'-pentaazido-6,3',6',2",5",3"',4"'-hepta-O-benzyl-1,3,2',2"',6"'-pentadeaminoparomomycin
• CAS: 1073243-51-2
• 化学式: C₇₂H₇₇N₁₅O₁₄
• 分子量: 1376.5
• InChiKey: UKHLZTMDTFHPMI-SNDDIHKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.47
• 重原子数：
  101.0
• 可旋转键数：
  35.0
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  384.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-O-(2'''',3'''',4'''',6''''-tetra-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-1,3,2',2''',6'''-pentaazido-6,3',6',2'',5'',3''',4'''-hepta-O-benzyl-1,3,2',2''',6'''-pentadeaminoparomomycin 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以81%的产率得到1,3,2',2'",6"'-pentaazido-6,3',6',2",5",3"',4"'-hepta-O-benzyl-1,3,2',2"',6"'-pentadeamino-4'-deoxy-4'-oxoparomomycin
  参考文献：
  名称：

  C（4'）修饰的巴龙霉素衍生物的合成与评价

  摘要：

  将巴龙霉素的2-氨基-2-脱氧-α -D-吡喃葡萄糖基部分（环I）替换为2,4-二氨基-2,4-二脱氧-α -D-吡喃葡萄糖基，2,4-二氨基-2 ，4-二脱氧-α -D-吡喃半乳糖基，2-氨基-2-脱氧-α -D-吡喃半乳糖基或3,4,5-三苯氧基-4-氮杂-α -D-赤型-庚七庚基部分C（4'）上的取代基与核糖体RNA相互作用的作用。三氟甲磺酸酯6由关键的中间体五叠氮基3'，6'-二苄基醚5制备，而己糖糖10是通过用Dess - Martin将5氧化而制得的的高碘。用NaBH 4进行立体选择性还原10，得到的醇11转变为三氟甲磺酸酯12。通过用叠氮化四丁基铵分别处理三氟甲磺酸酯6和12，获得了差向异构六叠氮化物7和13。乙二醇2的高碘酸盐裂解产生二醛24，该二醛24被苯胺和苄胺还原胺化，得到3,4,5-苯氧基-4-氮杂-α -D-赤型-庚庚糖苷25和26， 分别。标准叠氮化物的还原和脱苄基化反应得到9（2

  DOI：

  10.1002/hlca.200890167
• 作为产物：
  描述：

  1,3,2',2''',6'''-pentaazido-6,3',2'',5'',3''',4'''-hexa-O-benzyl-4',6'-O-benzylidene-1,3,2',2''',6'''-pentadeaminoparomomycin 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 以93%的产率得到4'-O-(2'''',3'''',4'''',6''''-tetra-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl)-1,3,2',2''',6'''-pentaazido-6,3',6',2'',5'',3''',4'''-hepta-O-benzyl-1,3,2',2''',6'''-pentadeaminoparomomycin
  参考文献：
  名称：

  C（4'）修饰的巴龙霉素衍生物的合成与评价

  摘要：

  将巴龙霉素的2-氨基-2-脱氧-α -D-吡喃葡萄糖基部分（环I）替换为2,4-二氨基-2,4-二脱氧-α -D-吡喃葡萄糖基，2,4-二氨基-2 ，4-二脱氧-α -D-吡喃半乳糖基，2-氨基-2-脱氧-α -D-吡喃半乳糖基或3,4,5-三苯氧基-4-氮杂-α -D-赤型-庚七庚基部分C（4'）上的取代基与核糖体RNA相互作用的作用。三氟甲磺酸酯6由关键的中间体五叠氮基3'，6'-二苄基醚5制备，而己糖糖10是通过用Dess - Martin将5氧化而制得的的高碘。用NaBH 4进行立体选择性还原10，得到的醇11转变为三氟甲磺酸酯12。通过用叠氮化四丁基铵分别处理三氟甲磺酸酯6和12，获得了差向异构六叠氮化物7和13。乙二醇2的高碘酸盐裂解产生二醛24，该二醛24被苯胺和苄胺还原胺化，得到3,4,5-苯氧基-4-氮杂-α -D-赤型-庚庚糖苷25和26， 分别。标准叠氮化物的还原和脱苄基化反应得到9（2

  DOI：

  10.1002/hlca.200890167

文献信息

• Synthesis, antiribosomal and antibacterial activity of 4′-<i>O</i>-glycopyranosyl paromomycin aminoglycoside antibiotics
  作者：Weiwei Chen、Takahiko Matsushita、Dimitri Shcherbakov、Heithem Boukari、Andrea Vasella、Erik C. Böttger、David Crich

  DOI：10.1039/c4md00119b

  日期：——

  A series of 4′-O-glycopyranosyl paromomycin analogs and a 4′-O-(glucosyloxymethyl) analog were synthesized and evaluated for their ribosomal activity to determine the influence of the glycosyl moiety on drug activity and selectivity. Antibacterial activity against clinical strains of Escherichia coli and Staphylococcus aureus was also investigated. While all compounds were less active than paromomycin

  一系列的4'- ö -glycopyranosyl巴龙霉素类似物和4'- ø - （glucosyloxymethyl）模拟的合成和评价了它们的核糖体活动，以确定对药物的活性和选择性的糖基部分的影响。对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌临床菌株的抗菌活性还进行了调查。尽管所有化合物的活性均低于巴龙霉素本身，但在葡萄糖，甘露糖基和吡喃半乳糖基系列之间以及各个端基异构体之间发现了活性差异。在核糖体解码A位点的亲和力变化方面讨论了这些活性差异，这些差异可用于设计下一代具有降低毒性的改良氨基糖苷抗生素。
• Influence of 4′-<i>O</i>-Glycoside Constitution and Configuration on Ribosomal Selectivity of Paromomycin
  作者：Takahiko Matsushita、Weiwei Chen、Reda Juskeviciene、Youjin Teo、Dimitri Shcherbakov、Andrea Vasella、Erik C. Böttger、David Crich

  DOI：10.1021/jacs.5b02248

  日期：2015.6.24

  A series of 20 4'-O-glycosides of the aminoglycoside antibiotic paromomycin were syntheized and evaluated for their ability to inhibit protein synthesis by bacterial, mitochondrial and cytosolic ribosomes. Target selectivity, i.e., inhibition of the bacterial ribosome over eukaryotic mitochondrial and cytosolic ribosomes, which is predictive of antibacterial activity with reduced ototoxicity and systemic toxicity, was greater for the equatorial than for the axial pyranosides, and greater for the D-pentopyranosides than for the L-pentopyranosides and D-hexopyranosides. In particular, 4'-O-,beta-D-xylopyranosyl paromomycin shows antibacterioribosomal activity comparable to that of paromomycin, but is significantly more selective showing considerably reduced affinity for the cytosolic ribosome and for the A1555G mutant mitochondrial ribosome associated with hypersusceptibility to drug-induced. ototoxicity. Compound antibacterioribosomal activity correlates with antibacterial activity, and the,ribosomally more active compounds show activity against Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii, and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). The paromomycin glycosides retain activity against clinical strains of MRSA that are resistant to paromomycin, which is demonstrated to be a consequence of 4'-O-glycosylation blocking the action of 4'-aminoglycoside nucleotidyl transferases by the use Of recombinant E. coli carrying the specific resistance determinant.