5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 | 473257-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-chloro-4-fluoro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 473257-61-3
• 化学式: C₁₁H₉ClFNO₂
• 分子量: 241.649
• InChiKey: WQINJRZUYBEIPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 、 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 5-chloro-4-fluoro-3-iodo-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENANTIOMERICALLY PURE PHOSPHOINDOLES AS HIV INHIBITORS
  [FR] phosphoindoles ÉnantiomÉriquement purs utilisables en tant qu'inhibiteurs du vih

  摘要：

  公开号：

  WO2008042240A3
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(3-chloro-2-fluoro-6-nitrophenyl)-2-oxopropanoate 在 铁粉 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以100%的产率得到5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯的改进合成

  摘要：

  吲哚芳基砜 (IAS) 是 HIV1 逆转录酶 (RT) 的有效非核苷抑制剂。在吲哚环上带有 5-氯-4-氟取代模式的化合物 1 对 RT WT 和携带耐药突变的 RT 具有异常有效的作用。我们选择了 1 作为开发新的第二代类似物的先导化合物（图 1）？2002 年，我们描述了通过化合物合成 5-chloro-4-fluoro-1Hindole-2-carboxylate (2) 和 5-chloro-6-fluoro1 H-indole-2-carboxylate (3)3 的程序5 通过 Japp-Klingemann4 程序由 3-氟苯胺制备的丙酮酸乙酯 3-氟苯腙 (4) 的 N-氯琥珀酰亚胺氯化获得。在多磷酸（PPA）作为催化剂存在下，5的Fischefl环化，得到可通过重复色谱柱分离的吲哚酯2和3（方案1）。但是，由于通过该程序获得了作为次要异构体的化合物 2？我们研究了一种更方便的合成方法。我们找不到描述

  DOI：

  10.1080/00304940809458086

文献信息

• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156181A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Phenylindoles for the treatment of HIV
  申请人：——

  公开号：US20020193415A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  The invention as disclosed herein is a method and composition for the treatment of HIV in humans and other host animals, that includes the administration of an effective HIV treatment amount of a phenylindole as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier. The compounds of this invention either possess antiviral (i.e., anti-HIV) activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物体内的HIV的方法和组合物，包括根据本文所述的给予有效的HIV治疗量的苯基吲哚或其药学上可接受的盐或前药，可选地在药学上可接受的载体中。本发明的化合物具有抗病毒（即抗HIV）活性，或者经代谢后形成具有该活性的化合物。
• Enantiomerically pure phosphoindoles as HIV inhibitors
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20080213217A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  3-phosphoindole compounds substantially in the form of a single enantiomer useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, and particularly for HIV infections are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the 3-phosphoindole compounds alone or in combination with one or more other anti-viral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  本发明提供了单一对映体形式的3-磷酸吲哚化合物，用于治疗黄病毒科病毒感染，特别是用于治疗HIV感染。还提供了包含3-磷酸吲哚化合物的药物组合物或与一个或多个其他抗病毒制剂的组合物，以及其制备方法和制造包含这些化合物的药物的方法。
• ENANTIOMERICALLY PURE PHOSPHOINDOLES AS HIV INHIBITORS
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20110257129A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  3-phosphoindole compounds substantially in the form of a single enantiomer useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, and particularly for HIV infections are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the 3-phosphoindole compounds alone or in combination with one or more other anti-viral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  本发明提供了单对映体形式的3-磷酸吲哚化合物，用于治疗黄病毒科病毒感染，尤其是用于治疗HIV感染。还提供了包含3-磷酸吲哚化合物的药物组合物，或与一种或多种其他抗病毒药物结合的药物组合物，以及制备这些化合物的过程和制造含有这些化合物的药物的方法。
• Indolylarylsulfones Bearing Natural and Unnatural Amino Acids. Discovery of Potent Inhibitors of HIV-1 Non-Nucleoside Wild Type and Resistant Mutant Strains Reverse Transcriptase and Coxsackie B4 Virus
  作者：Francesco Piscitelli、Antonio Coluccia、Andrea Brancale、Giuseppe La Regina、Anna Sansone、Cesare Giordano、Jan Balzarini、Giovanni Maga、Samantha Zanoli、Alberta Samuele、Roberto Cirilli、Francesco La Torre、Antonio Lavecchia、Ettore Novellino、Romano Silvestri

  DOI：10.1021/jm801470b

  日期：2009.4.9

  New potent indolylarylsulfone (IAS) HIV-I NNRTIs were obtained by coupling natural and unnatural amino acids to the 2-carboxamide and introducing different electron-withdrawing substituents at position 4 and 5 of the indole nucleus. The new IASs inhibited the HIV-1 replication in human T-lymphocyte (CEM) cells at low/subnanomolar concentration and were weakly cytostatic. Against the mutant L100I, K103N, and Y181C RT HIV-1 strains in CEM cells, sulfones 3, 4, 19, 27, and 31 were comparable to EFV. The new IASs were inhibitors to Coxsackie B4 virus at low micromolar (2-9 mu M) concentrations. Superimposition of PLANTS docked conformations of IASs 19 and 9 revealed different hydrophobic interactions of the 3,5-dimethylphenyl group, for which a staking interaction with Tyr181 aromatic side chain was observed. The binding mode of 19 was not affected by the L100I mutation and was consistent with the interactions reported for the WT strain.