5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸 | 186446-26-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸
• 中文别名: 5-氯-4-氟吲哚-2-羧酸；4-氟-5-氯吲哚-2-羧酸
• 英文名称: 5-chloro-4-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-chloro-4-fluoroindole-2-carboxylic acid
• CAS: 186446-26-4
• 化学式: C₉H₅ClFNO₂
• 分子量: 213.596
• InChiKey: GOPLNYXPDXOWSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-280 °C
• 沸点：
  455.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.635±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温、密封、干燥

制备方法与用途

4-氟-5-氯吲哚-2-羧酸可作为有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发及化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸 在 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 ethyl 1-(5-chloro-4-fluoro-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  小分子CD4模拟物作为HIV进入抑制剂的灵活性

  摘要：

  CD4模拟物（例如YIR-821及其衍生物）是抑制HIV-1 gp120的Phe43腔与宿主CD4之间相互作用的小分子，这种相互作用涉及HIV进入细胞。已知的CD4模拟物通常具有三个结构特征，芳环，草酰胺键和哌啶部分。先前我们已经表明，将环己基和胍基引入哌啶部分，在间位引入氟原子芳环的-位导致抗HIV活性的显着增加。在当前的研究中，通过在草酰胺连接体和芳族部分之间的连接处引入吲哚型基团或通过用甘氨酸连接体取代草酰胺连接体来研究构象柔韧性的影响。这导致了具有高抗HIV活性的化合物的开发，显示了连接区对于高抗HIV活性表达的重要性。预期目前的数据可用于新型CD4模拟分子的未来设计。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.011
• 作为产物：
  描述：

  丙酮酸 在 palladium diacetate 三乙烯二胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.83h， 以95%的产率得到5-氯-4-氟-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENANTIOMERICALLY PURE PHOSPHOINDOLES AS HIV INHIBITORS
  [FR] phosphoindoles ÉnantiomÉriquement purs utilisables en tant qu'inhibiteurs du vih

  摘要：

  公开号：

  WO2008042240A3

文献信息

• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20050020645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the general formula (1): Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通用式（1）表示的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4（1） 其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以被取代，或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基基团，或类似物；T0和T1是羰基团或类似物；其盐、溶剂合物或N-氧化物。 该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成，或抽血时的血液凝结。
• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156181A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Substituted n-(indole-2-carbonyl)-glycinamides and derivatives as
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US06107329A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  Compounds of Formula (1) wherein R.sub.6 is carboxy, (C.sub.1 -C.sub.8)alkoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, C(O)NR.sub.8 R.sub.9 or C(O)R.sub.12 as glucogen phosphorylase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat diabetes, hyperglycemia, hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis and myocardial ischemia in mammals.

  公式（1）的化合物，其中R6是羧基，（C1-C8）烷氧基羰基，苄氧基羰基，C(O)NR8R9或C(O)R12作为葡萄糖磷酸化酶抑制剂，包含此类抑制剂的药物组合物以及使用此类抑制剂治疗哺乳动物中的糖尿病、高血糖、高胆固醇血症、高血压、高胰岛素血症、高脂血症、动脉粥样硬化和心肌缺血。
• Design, synthesis, and SAR of cis-1,2-diaminocyclohexane derivatives as potent factor Xa inhibitors. Part I: Exploration of 5–6 fused rings as alternative S1 moieties
  作者：Kenji Yoshikawa、Aki Yokomizo、Hiroyuki Naito、Noriyasu Haginoya、Shozo Kobayashi、Toshiharu Yoshino、Tsutomu Nagata、Akiyoshi Mochizuki、Ken Osanai、Kengo Watanabe

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.023

  日期：2009.12.15

  A series of cis-1,2-diaminocyclohexane derivatives were synthesized with the aim of optimizing previously disclosed factor Xa (fXa) inhibitors. The exploration of 5–6 fused rings as alternative S1 moieties resulted in two compounds which demonstrated improved solubility and reduced food effect compared to the clinical candidate, compound A. Herein, we describe the synthesis and structure–activity relationship

  为了优化先前公开的因子Xa（fXa）抑制剂，合成了一系列顺式-1,2-二氨基环己烷衍生物。探索5-6个稠合环作为S1的替代部分，与临床候选化合物A相比，发现了两种化合物具有更高的溶解度和降低的食物效果。在这里，我们描述了一些预期化合物的合成和结构-活性关系（SAR），以及理化性质和药代动力学（PK）谱。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：IOMET PHARMA LTD

  公开号：WO2017048612A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Provided is a compound having formula (I): wherein R2 is selected from -C1, -Br and -CN; R1 and R4 are independently selected from H and -F; R631, R632, R641 and R642 are independently selected from -H, -F and substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl groups; and R651 and R652 are independently selected from H and substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl groups and substituted or unsubstituted phenyl groups; and wherein at least one of R631, R632, R641, R642 and R652 is not -H, or wherein when all of R631, R632, R641, R642 and R652 are -H, R651 is not Me or Et.

  提供的化合物的化学式为（I）：其中R2从-C1，-Br和-CN中选择；R1和R4可独立选择H和-F；R631、R632、R641和R642可独立选择-H，-F和取代或未取代的C1-C3烷基基团；R651和R652可独立选择H和取代或未取代的C1-C3烷基基团和取代或未取代的苯基；至少其中一个R631、R632、R641、R642和R652不是-H，或者当所有R631、R632、R641、R642和R652都是-H时，R651不是Me或Et。