2-(pyridin-3-yloxy)acetyl chloride | 791548-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(pyridin-3-yloxy)acetyl chloride
• 英文别名: 2-pyridin-3-yloxyacetyl chloride
• CAS: 791548-78-2
• 化学式: C₇H₆ClNO₂
• 分子量: 171.583
• InChiKey: KIOQVZMSERCARM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(pyridin-3-yloxy)acetyl chloride 、 (+/-)-tert-butyl (2-([(1-amino-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbonyl]amino)phenyl)carbamate 在 草酰氯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以66%的产率得到(+/-)-tert-butyl (2-([(1-([(pyridin-3-yloxy)acetyl]amino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbonyl]amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/62580

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶氧基乙酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(pyridin-3-yloxy)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  WO2006/62580

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure-Based Identification of Ureas as Novel Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (Nampt) Inhibitors
  作者：Xiaozhang Zheng、Paul Bauer、Timm Baumeister、Alexandre J. Buckmelter、Maureen Caligiuri、Karl H. Clodfelter、Bingsong Han、Yen-Ching Ho、Nikolai Kley、Jian Lin、Dominic J. Reynolds、Geeta Sharma、Chase C. Smith、Zhongguo Wang、Peter S. Dragovich、Angela Oh、Weiru Wang、Mark Zak、Janet Gunzner-Toste、Guiling Zhao、Po-wai Yuen、Kenneth W. Bair

  DOI：10.1021/jm400186h

  日期：2013.6.27

  group was the preferred substituent at one inhibitor terminus and also identified a urea moiety as the optimal linker to the remainder of the inhibitor structure. Further SAR optimization of the other inhibitor terminus ultimately yielded compound 50 as a urea-containing Nampt inhibitor which exhibited excellent biochemical and cellular potency (enzyme IC50 = 0.007 μM; A2780 IC50 = 0.032 μM). Compound

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）是一种有希望的抗癌靶标。虚拟筛选确定了一种硫脲类似物化合物5为新型强效Nampt抑制剂。在5的共晶结构的指导下，SAR探索表明相应的脲化合物7表现出相似的效价，并具有改善的溶解度特征。这些研究还表明3-吡啶基是在一个抑制剂末端的优选取代基，并且还确定了脲部分是抑制剂结构其余部分的最佳连接基。另一个抑制剂末端的进一步SAR优化最终产生了化合物50作为具有尿素的Nampt抑制剂，它具有出色的生化和细胞效价（酶IC 50 = 0.007μM； A2780 IC 50 = 0.032μM）。当在A2780卵巢肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物50还显示出优异的体内抗肿瘤功效（在第17天观察到TGI为97％）。