(R)-3-hydroxymethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one | 896746-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-3-hydroxymethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: (3R)-3-(hydroxymethyl)-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 896746-84-2
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量: 266.299
• InChiKey: IRRNBFLHAPGZSW-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-hydroxymethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 咪唑 、 甲醇 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 {(3R)-1-[2-(allylamino)-2-oxoethyl]2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl}methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  在极性和非极性介质中具有不同行为的强效木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶 L 样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的 NMR 表征和构象分析

  摘要：

  摘要 我们最近报道了一种有效的木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶 L 样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，作为开发可用作抗原虫药物的新药物的新先导化合物。对其构象特征的研究对于深入了解其生物学行为至关重要。我们仔细的 NMR 分析基于 CDCl3 和 CD3OH 中分子的 1H、13C、15N 和 19F 信号的完整和全部分配，这可以以某种方式将极性相和非极性相重现到生物环境中。通过这种方式，揭示了分子在极性和非极性介质中的不同行为。在CDCl3中，可以根据通过空间接触检测到的情况来定义稳定的构象排列，而，

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2014.07.046
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-(2-benzoyl-phenylcarbamoyl)-2,2-dimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以3.8 g的产率得到(R)-3-hydroxymethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  用乙烯基砜战斗部作为不可逆的falcipain-2抑制剂开发拟肽药物。

  摘要：

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。

  DOI：

  10.1021/jm701141u

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel peptidomimetics as rhodesain inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Santo Previti、Sandro Cosconati、Jochen Kesselring、Tanja Schirmeister、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.3109/14756366.2015.1108972

  日期：2016.11.1

  Novel rhodesain inhibitors were developed by combining an enantiomerically pure 3-bromoisoxazoline warhead with a 1,4-benzodiazepine scaffold as specific recognition moiety. All compounds were proven to inhibit rhodesain with Ki values in the low-micromolar range. Their activity towards rhodesain was found to be coupled to an in vitro antitrypanosomal activity, with IC50 values ranging from the mid-micromolar

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与作为特定识别部分的1,4-苯并二氮杂sc骨架相结合，开发出了新型罗得沙因抑制剂。事实证明，所有化合物均能抑制罗得沙因，其Ki值在低微摩尔范围内。发现它们对罗德沙因的活性与体外抗锥虫活性有关，IC50值范围从最活跃的罗德沙因抑制剂（R，S，S）-3的中微摩尔值到低微摩尔值。由于所有化合物均被证明是人组织蛋白酶L的弱抑制剂，因此所有化合物均对目标酶具有良好的选择性。
• Novel Peptidomimetic Cysteine Protease Inhibitors as Potential Antimalarial Agents
  作者：Nicola Micale、Alan P. Kozikowski、Roberta Ettari、Silvana Grasso、Maria Zappalà、Jong-Jin Jeong、Ajay Kumar、Manjit Hanspal、Athar H. Chishti

  DOI：10.1021/jm060405f

  日期：2006.6.1

  The synthesis of a new class of peptidomimetics 1a-j, based on a 1,4-benzodiazepine scaffold and on a C-terminal aspartyl aldehyde building block, is described. Compounds 1a-j provided significant inhibitory activity against falcipains 2A and 2B (FP-2A and FP-2B), two cysteine proteases from Plasmodium falciparum.