2-bromo-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indol-4-one | 27784-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indol-4-one
• 英文别名: 2-Bromo-6,7-dihydro-1H-indol-4(5H)-one；2-bromo-1,5,6,7-tetrahydroindol-4-one
• CAS: 27784-79-8
• 化学式: C₈H₈BrNO
• 分子量: 214.062
• InChiKey: TTYFVLXVNAATTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indol-4-one 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 2-(3-(tert-butylamino)-2-methylquinoxalin-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrrolo[3,2-c]azepin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效和口服生物利用泛Pim激酶抑制剂的喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮

  摘要：

  人们认为，莫洛尼氏鼠白血病病毒激酶（Pim-1，-2和-3）在病毒特别是造血系统恶性肿瘤中高表达前病毒插入位点在促进细胞存活和增殖同时抑制细胞凋亡中起着重要作用。Pim蛋白的三种同工型在其致癌功能上似乎是多余的。因此，非常需要泛-Pim激酶抑制剂。然而，细胞活性泛皮姆抑制剂已被证明难以开发，因为PIM-2具有低的ķ米为ATP，并且因此需要非常有效的抑制剂有效地阻断在细胞ATP浓度的激酶活性。在本文中，我们报道了一系列喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮作为有效的和选择性的泛-Pim抑制剂。特别是化合物17 在多发性骨髓瘤的小鼠异种移植模型（KMS-12 BM）中具有口服有效作用，口服给药后在50 mg / kg QD下具有93％的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00610
• 作为产物：
  描述：

  1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以83%的产率得到2-bromo-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效和口服生物利用泛Pim激酶抑制剂的喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮

  摘要：

  人们认为，莫洛尼氏鼠白血病病毒激酶（Pim-1，-2和-3）在病毒特别是造血系统恶性肿瘤中高表达前病毒插入位点在促进细胞存活和增殖同时抑制细胞凋亡中起着重要作用。Pim蛋白的三种同工型在其致癌功能上似乎是多余的。因此，非常需要泛-Pim激酶抑制剂。然而，细胞活性泛皮姆抑制剂已被证明难以开发，因为PIM-2具有低的ķ米为ATP，并且因此需要非常有效的抑制剂有效地阻断在细胞ATP浓度的激酶活性。在本文中，我们报道了一系列喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮作为有效的和选择性的泛-Pim抑制剂。特别是化合物17 在多发性骨髓瘤的小鼠异种移植模型（KMS-12 BM）中具有口服有效作用，口服给药后在50 mg / kg QD下具有93％的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00610

文献信息

• [EN] AMIDES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013130660A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式(1)的含酰胺化合物及其盐。在一些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含本文披露的化合物的药物组合物，及其用于预防治疗Pim激酶相关状况和疾病，尤其是癌症的应用。
• C−H Activation as a Strategic Reaction:  Enantioselective Synthesis of 4-Substituted Indoles
  作者：Huw M. L. Davies、James R. Manning

  DOI：10.1021/ja057768+

  日期：2006.2.1

  A method is described for the asymmetric synthesis of 4-substituted indoles from the Rh2(S-DOSP)4-catalyzed decomposition of vinyldiazoacetates in the presence of N-Boc-4-acetoxy-6,7-dihydroindole. The reaction proceeds via a combined C-H activation/Cope rearrangement-elimination mechanism resulting in good yields and very high asymmetric induction.

  描述了在 N-Boc-4-乙酰氧基-6,7-二氢吲哚存在下，从 Rh2(S-DOSP)4 催化的重氮乙酸乙烯酯分解不对称合成 4-取代吲哚的方法。该反应通过组合的 CH 活化/Cope 重排 - 消除机制进行，导致良好的产率和非常高的不对称诱导。
• 4-Substituted and 7-substituted indoles, benzofurans, benzothiophenes, benzimidazoles, benzoxazoles, and benzothiazoles and methods for making same
  申请人：Davies M. L. Huw

  公开号：US20070004787A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Disclosed are 4-substituted and 7-substituted indoles, benzofurans, benzothiophenes, benzimidazoles, benzoxazoles, and benzothiazoles. Also disclosed are methods for making 4-substituted and 7-substituted indoles, benzofurans, benzothiophenes, benzimidazoles, benzoxazoles, and benzothiazoles, including those having the formulae. The methods include contacting a 4-substituted-6,7-dihydro indole, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzoxazole, or benzothiazole compound or a 7-substituted-4,5-dihydro indole, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzoxazole, or benzothiazole compound with a vinyldiazo compound in the presence of a dirhodium catalyst.

  揭示了4-取代和7-取代的吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑和苯并噻唑。还揭示了制备4-取代和7-取代的吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑和苯并噻唑的方法，包括具有下列式的化合物。该方法包括在双铑催化剂存在下将4-取代-6,7-二氢吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑或苯并噻唑化合物或7-取代-4,5-二氢吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑或苯并噻唑化合物与乙烯双重氮化合物接触。
• 4-substituted and 7-substituted indoles, benzofurans, benzothiophenes, benzimidazoles, benzoxazoles, and benzothiazoles and methods for making same
  申请人：The Research Foundation of State University of New York

  公开号：US07816536B2

  公开（公告）日：2010-10-19

  Disclosed are 4-substituted and 7-substituted indoles, benzofurans, benzothiophenes, benzimidazoles, benzoxazoles, and benzothiazoles. Also disclosed are methods for making 4-substituted and 7-substituted indoles, benzofurans, benzothiophenes, benzimidazoles, benzoxazoles, and benzothiazoles, including those having the formulae. The methods include contacting a 4-substituted-6,7-dihydro indole, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzoxazole, or benzothiazole compound or a 7-substituted-4,5-dihydro indole, benzofuran, benzothiophene, benzimidazole, benzoxazole, or benzothiazole compound with a vinyldiazo compound in the presence of a dirhodium catalyst.

  本发明涉及4-取代和7-取代吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑和苯并噻唑。同时，本发明还涉及制备4-取代和7-取代吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑和苯并噻唑的方法，包括具有以下式的方法。该方法包括将4-取代-6,7-二氢吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑或苯并噻唑化合物或7-取代-4,5-二氢吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑或苯并噻唑化合物与乙烯基重氮化合物在二铑催化剂的存在下接触。
• AMIDES AS PIM INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150329538A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及公式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含所述化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。