3-(1H-indole-2-carboxamido)propanoic acid | 68724-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1H-indole-2-carboxamido)propanoic acid
• 英文别名: N-(1H-indol-2-ylcarbonyl)-beta-alanine；3-(1H-indole-2-carbonylamino)propanoic acid
• CAS: 68724-79-8
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD11131662
• 分子量: 232.239
• InChiKey: PTQHKWPEDMLEOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-indole-2-carboxamido)propanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 phosphorus pentoxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.92h， 生成 di(tert-butyl) 1-oxo-1,3-dihydroazepino[3,4-b]indole-2,10-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  New Synthetic Protocols for the Preparation of Unsymmetrical Bisindoles

  摘要：

  Novel unsymmetrical bisindoles were synthesized by a solvent-free C-C bond-formation reaction under mild conditions. Starting from aziridines or hydroxyl precursors, indoles have been used as C-nucleophiles to form new pharmacologically interesting bisindoles via an electrophilic aromatic substitution pathway in good to excellent yields.

  DOI：

  10.1021/ol062338p
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(1H-indole-2-carboxamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  (E)-1-(1H-indol-3-yl) 乙酮 O-苄基肟衍生物对 MRSA 和 VRSA 菌株的合成和抗菌评价

  摘要：

  由多重耐药菌引起的感染已成为对人类健康的持续威胁。尽管目前有多种抗生素可用于治疗传染病，但仍有大量细菌菌株对其中的许多菌株产生了抗药性。其中，金黄色葡萄球菌引起的感染在成人和儿童人群中占主导地位。吲哚是一种突出的化学支架，存在于许多具有药理活性的天然产品和合成药物中。许多含肟醚的化合物由于其有趣的生物学特性而引起了研究人员的关注。目前的工作详细介绍了含吲哚肟醚衍生物的合成及其对一组细菌和分枝杆菌菌株的抗菌活性的评估。合成的化合物对耐药性金黄色葡萄球菌表现出良好到中等的活性，包括对万古霉素的耐药性。其中，发现化合物5h对金黄色葡萄球菌的敏感菌株以及 MRSA 和 VRSA 菌株具有强效活性具有1μMIC克/毫升和2-4μ克/毫升分别。此外，发现化合物5h对 Vero 细胞无毒，并表现出>40 的良好选择性指数。此外，5h、E -9a和E -9b对金黄色葡萄球菌具有良好的生物膜抑制作用。有了这

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105288

文献信息

• Preparation of Novel Unsymmetrical Bisindoles under Solvent-Free Conditions:  Synthesis, Crystal Structures, and Mechanistic Aspects
  作者：Hanns Martin Kaiser、Ivo Zenz、Wei Fun Lo、Anke Spannenberg、Kristin Schröder、Haijun Jiao、Dirk Gördes、Matthias Beller、Man Kin Tse

  DOI：10.1021/jo7016026

  日期：2007.11.1

  O-nucleophiles demonstrate their versatility as key intermediates in diversity oriented synthesis. The hydroxyl precursor leads also to unsymmetrical bisindoles under similar reaction conditions. Important intermediates and final library compounds were confirmed by X-ray analysis. Theoretical studies on these systems show the possible cationic intermediate in the substitution pathway.

  吲哚氮丙啶及其羟基衍生物已用于制备新型官能化双吲哚的小型文库。在温和的反应条件下，通过无溶剂的C-C键在固体支持物上形成这些结构单元的多样化，产生了环状的Hymenialdisine类似物。作为C-亲核试剂的吲哚通过亲电子芳族取代途径以良好或优异的收率形成潜在的药理活性双吲哚。H-，N-和O进一步转化吲哚氮丙啶-亲核试剂证明了其作为多样性导向合成中的关键中间体的多功能性。羟基前体在相似的反应条件下也导致不对称的双吲哚。通过X射线分析证实了重要的中间体和最终的文库化合物。对这些系统的理论研究表明，取代途径中可能存在阳离子中间体。
• Synthesis of indolo/pyrroloazepinone-oxindoles as potential cytotoxic, DNA-intercalating and Topo I inhibitors
  作者：Manasa Kadagathur、Arbaz Sujat Shaikh、Biswajit Panda、Joel George、Regur Phanindranath、Dilep Kumar Sigalapalli、Nagesh A. Bhale、Chandraiah Godugu、Narayana Nagesh、Nagula Shankaraiah、Neelima D. Tangellamudi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105706

  日期：2022.5

  conjugates was synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against a panel of selected human cancer cell lines including A549 (lung cancer), HCT116 (colon cancer), MCF7 (breast cancer), and SK-MEL-28 (melanoma). Among the synthesized molecules (14a-m and 15a-d), compound 14d displayed remarkable activity against A549, HCT116 and SK-MEL-28 cells with IC50 values < 4 μM with the best

  合成了一系列 17 种吲哚/吡咯并氮杂酮-羟吲哚偶联物，并评估了它们对一组选定的人类癌细胞系的抗增殖活性，包括 A549（肺癌）、HCT116（结肠癌）、MCF7（乳腺癌）和 SK-MEL -28（黑色素瘤）。在合成的分子（14a - m和15a - d）中，化合物14d对 A549、HCT116 和 SK-MEL-28 细胞表现出显着的活性，IC 50值 < 4 μM，具有最佳的细胞毒性和对肺癌的 13 倍选择性细胞（IC 50值为 2.33 μM）高于正常大鼠肾细胞（NRK）。此外，14d介导的细胞凋亡以剂量依赖性方式影响癌细胞的细胞和核形态。伤口愈合和克隆形成测定推断细胞生长和迁移的抑制。化合物14d的靶向研究证实了其 DNA 嵌入能力和 Topo I 抑制活性，这已通过分子建模研究得到加强。最后，通过进行计算机ADME/T 预测研究来确定有效化合物的药物相似性。
• Synthesis and evaluation of novel anti-proliferative pyrroloazepinone and indoloazepinone oximes derived from the marine natural product hymenialdisine
  作者：Alex W. White、Nicholas Carpenter、Jerome R.P. Lottin、Richard A. McClelland、Robert I. Nicholson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.08.022

  日期：2012.10

  properties. The synthesis and biological evaluation of a novel series of pyrroloazepinone and indoloazepinone oximes is reported. These compounds showed promising growth inhibition activity against four human cancer cell lines but did not significantly inhibit the cell cycle regulator cyclin dependent kinase 2. The most active compounds in this series displayed improved anti-proliferative activity over the

  四氢a庚酮药效基团是许多有趣的化合物的组成部分，包括几种具有抗癌特性的海洋天然产物。报道了一系列新的吡咯并ze庚酮和吲哚并ze庚酮肟的合成和生物学评价。这些化合物对四种人类癌细胞系显示出有希望的生长抑制活性，但并未显着抑制细胞周期调节剂细胞周期蛋白依赖性激酶2。该系列中最具活性的化合物显示出比相关的合成吲哚并西平kenpaullone更高的抗增殖活性。氮杂环庚烷药效团显示的结构活性关系表明了用于抗癌药物发现的几种新的先导化合物。
• Novel diindoloazepinone derivatives as DNA minor groove binding agents with selective topoisomerase I inhibition: Design, synthesis, biological evaluation and docking studies
  作者：Manasa Kadagathur、G. Parimala Devi、Preeti Grewal、Dilep Kumar Sigalapalli、Priyanka N. Makhal、Uttam Chand Banerjee、Nagendra Babu Bathini、Neelima D. Tangellamudi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103629

  日期：2020.6

  We present here-in the molecular design and chemical synthesis of a novel series of diindoloazepinone derivatives as DNA minor groove binding agents with selective topoisomerase I inhibition. The in vitro cytotoxicity of the synthesized compounds was evaluated against four human cancer cell lines including DU143, HEPG2, RKO and A549 in addition to non-cancerous immortalized human embryonic kidney cells

  我们在这里介绍分子设计和化学合成的一系列新的diindoloazepinone衍生物作为具有选择性拓扑异构酶I抑制作用的DNA小沟结合剂。除了非癌性永生化人类胚胎肾细胞（HEK-293）以外，还针对包括DU143，HEPG2，RKO和A549在内的四种人类癌细胞系评估了合成化合物的体外细胞毒性。化合物11对所有四种人类癌细胞系均表现出明显的细胞毒性，IC50值范围为4.2至6.59μM。与非癌细胞系（HEK-293）相比，还发现11对A549癌细胞显示出13倍的选择性细胞毒性。放开 DNA弛豫和插入分析表明，研究用化合物10和11充当具有DNA小沟结合能力的Topo-I的高选择性抑制剂，这也得到了圆二色性（CD），紫外可见光谱和粘度研究的结果的支持。使用形态学观察，AO / EB和DAPI染色程序观察由铅11诱导的凋亡。此外，还通过JC-1染色观察到线粒体膜去极化的剂量依赖性增加。膜联蛋白V-FITC
• Preparation of hymenialdisine derivatives and use thereof
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US20040235820A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The synthesis and biological activity of indoloazepines and acid amine salts thereof which are structurally related to naturally-occurring hymenialdisine is disclosed. Naturally-occurring hymenialdisine obtained from the sponge is a potent inhibitor of production of cytokines interleukin-2 (IL-2) and tumor necrosis factor-&agr; (TNF-&agr;). The chemically-synthesized indoloazepines of the invention also inhibit production of IL-2 and TNF-&agr;. The indoloazepines are useful for treating inflammatory diseases, particularly diseases associated with kinases NF-&kgr;B or GSK-3&bgr; activation or NF-&kgr;B activated gene expression products. The indoloazepines are useful for the treatment of cancer by the inhibition of kinases CHK1 and CHK2.

  本文披露了与天然存在的海绵素结构相关的吲哚环庚烷和其酸胺盐的合成和生物活性。从海绵获得的天然存在的海绵素是细胞因子白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）产生的有效抑制剂。发明的化学合成的吲哚环庚烷也抑制IL-2和TNF-α的产生。这些吲哚环庚烷对治疗炎症性疾病特别有效，尤其是与激酶NF-κB或GSK-3β激活或NF-κB激活的基因表达产物相关的疾病。这些吲哚环庚烷通过抑制激酶CHK1和CHK2对癌症的治疗也是有效的。