4-溴-6-三氟甲基-1H-吲唑 | 1000342-95-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 4-溴-6-三氟甲基-1H-吲唑
• 中文别名: 4-溴-6-(三氟甲基)-1H-吲唑；4-溴-6-三氟甲基-吲唑
• 英文名称: 4-bromo-6-(trifluoromethyl)-1H-indazole
• CAS: 1000342-95-9
• 化学式: C₈H₄BrF₃N₂
• 分子量: 265.032
• InChiKey: JRUCLQINUHVRJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.830±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

4-溴-6-三氟甲基吲唑是当前新药研发领域备受关注的化学中间体之一。由于其良好的药理活性及潜在的药用价值，合成这一化合物的方法引起了广泛关注。

制备方法

1. 第一步：将10克2-甲基-3-硝基三氟甲基苯溶解在70毫升甲醇中；氮气保护下，加入5克钯碳催化剂，并进行三次氢气置换。室温条件下搅拌过夜后，过滤并旋干滤液，得到固体产品A（质量：2.6克），产率为30.37%。通过TLC检测显示，原料的Rf值为0.69，产品的Rf值为0.30。

2. 第二步：将0.5克A溶解在22毫升醋酸中，并回流加热；随后向混合液中滴加4.77克溴素溶液（溶于15毫升醋酸）。搅拌2小时后，反应完全。接着，将此反应液倒入冰水中，用饱和碳酸氢钠调节pH至8～9，使用乙酸乙酯进行萃取，经过柱层析纯化后，得到产品B（质量：3.2克），产率为39.4%。通过1H-NMR检测显示，产物的特征峰为7.382(d, 1H) 和6.920(d, 1H)。

3. 第三步：将B溶解在500毫升氯仿中，并置于冰浴条件下冷却；依次加入2.65克醋酸钾和2.65克乙酸酐，5分钟后恢复室温并继续反应1小时。随后添加3.35克亚硝酸异戊酯和0.69克18-冠醚-6，加热回流过夜直至反应完全。旋去氯仿后，使用H2O∶EA（体积比为1∶1，总量300毫升）将其溶解，并用乙酸乙酯萃取水相三次。通过无水硫酸镁干燥粗品，加入324毫升甲醇和45.81克碳酸钾，经TLC检测确认无上乙酰基产物后进行浓缩并再次过柱纯化，最终得到目标产品（质量：1.95克），产率为55.36%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-6-三氟甲基-1H-吲唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 6-methyl-5-(6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-4-yl)picolinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE

  摘要：

  公开了Formula 1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们用于治疗肥胖和与MetAP2相关的疾病、紊乱和症状的用途。

  公开号：

  WO2013130855A1

文献信息

• [EN] SERINE/THREONINE PAK1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE PAK1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013026914A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Compounds having the formula I wherein A, Z, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, Ra, Rb and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有以下式I的化合物，其中A、Z、R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、Ra、Rb和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING HETEROCYCLIC COMPOUND, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, COMPOSITIONS COMPRENANT LE COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：JS INNOPHARM SHANGHAI LTD

  公开号：WO2019076358A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Disclosed herein are compounds of formula I and/or a stereoisomer, stable isotopologue, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof; and therapeutic uses of these compounds, which are inhibitors of tryptophan 2, 3-dioxygenase 2 (TDO2) and/or indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1), potentially useful in the treatment of diseases treatable, such as cancers.

  披露的是公式I的化合物和/或立体异构体、稳定同位素和/或其药物可接受的盐；以及这些化合物的治疗用途，这些化合物是色氨酸2,3-二氧酶2（TDO2）和/或吲哚胺2,3-二氧酶1（IDO1）的抑制剂，可能在治疗可治疗的疾病，如癌症中有潜在用途。
• INDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20150005232A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在规范中有定义。本发明还涉及制备公式1化合物的材料和方法，以及包含它们的制药组合物，并用于治疗肥胖症以及与MetAP2相关的疾病、失调和病症的用途。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Aliagas-Martin Ignacio

  公开号：US20130225620A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Compounds having the formula I wherein A, Z, R 1a , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R a , R b and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有公式I的化合物，其中A，Z，R1a，R1b，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R9，R10，Ra，Rb和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。
• Serine/threonine kinase inhibitors
  申请人：Aliagas-Martin Ignacio

  公开号：US08637537B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  Compounds having the formula I wherein A, Z, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, Ra, Rb and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有式I的化合物，其中A，Z，R1a，R1b，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R9，R10，Ra，Rb和n如本文所定义，是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和增殖性疾病的组合物和方法。