1-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 1-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine
• 英文别名: 1-Methyl-6-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine；1-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazolo[4,3-b]pyridine
• 化学式: C₁₃H₁₈BN₃O₂
• 分子量: 259.116
• InChiKey: BEAMUVCVSZCAMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl)-5-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-6-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  6-(pyrimidin-4-yl)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶衍生物作为新型双FLT3/CDK4抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂已被证明在肿瘤治疗中发挥重要作用。在此，基于先前报道的 JAK2/FLT3 抑制剂18e，我们描述了一系列独特的 6-(pyrimidin-4-yl)-1 H - pyrazolo[4,3- b ]吡啶衍生物，可抑制 FLT3 和 CDK4 激酶。优化的化合物23k表现出低纳摩尔范围的活性，对 FLT3 和 CDK4 的 IC 50值分别为 11 和 7 nM。在 MV4-11 异种移植肿瘤模型中，23k 在 200 mg/kg 剂量下的肿瘤生长抑制率为67 %，表明23k具有抗肿瘤治疗作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105669
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-bromo-2-methylpyridin-3-yl)acetamide 在 18-冠醚-6 、 水 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 三环己基膦 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  6-(pyrimidin-4-yl)-1H-吡唑并[4,3-b]吡啶衍生物作为新型双FLT3/CDK4抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂已被证明在肿瘤治疗中发挥重要作用。在此，基于先前报道的 JAK2/FLT3 抑制剂18e，我们描述了一系列独特的 6-(pyrimidin-4-yl)-1 H - pyrazolo[4,3- b ]吡啶衍生物，可抑制 FLT3 和 CDK4 激酶。优化的化合物23k表现出低纳摩尔范围的活性，对 FLT3 和 CDK4 的 IC 50值分别为 11 和 7 nM。在 MV4-11 异种移植肿瘤模型中，23k 在 200 mg/kg 剂量下的肿瘤生长抑制率为67 %，表明23k具有抗肿瘤治疗作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105669

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 6-(pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine derivatives as novel dual FLT3/CDK4 inhibitors
  作者：Xiandeng Li、Tao Yang、Mengshi Hu、Yingxue Yang、Minghai Tang、Dexin Deng、Kongjun Liu、Suhong Fu、Yan Tan、Huan Wang、Yong Chen、Chufeng Zhang、Yong Guo、Bin Peng、Wenting Si、Zhuang Yang、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105669

  日期：2022.4

  to play a significant role in tumor therapy. Herein, based on the previously reported JAK2/FLT3 inhibitor 18e, we described the synthesis, structure–activity relationship and biological evaluation of a series of unique 6-(pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine derivatives that inhibited FLT3 and CDK4 kinases. The optimized compound 23k exhibited low nanomolar range activities with IC50 values of

  FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂已被证明在肿瘤治疗中发挥重要作用。在此，基于先前报道的 JAK2/FLT3 抑制剂18e，我们描述了一系列独特的 6-(pyrimidin-4-yl)-1 H - pyrazolo[4,3- b ]吡啶衍生物，可抑制 FLT3 和 CDK4 激酶。优化的化合物23k表现出低纳摩尔范围的活性，对 FLT3 和 CDK4 的 IC 50值分别为 11 和 7 nM。在 MV4-11 异种移植肿瘤模型中，23k 在 200 mg/kg 剂量下的肿瘤生长抑制率为67 %，表明23k具有抗肿瘤治疗作用。