依多曲肽 | 204318-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依多曲肽
• 英文名称: DOTA-Tyr³-octreotide
• 英文别名: [1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N′,N′′,N′′′-tetraacetic acid]⁰-Tyr³-octreotide；DOTA–D‐Phe¹‐Tyr³–octreotide；[DOTA]⁰-Tyr³-octreotide；DOTA–TOC；DOTA-TOC；DOTATOC；Edotreotide；2-[4-[2-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 204318-14-9
• 化学式: C₆₅H₉₂N₁₄O₁₈S₂
• 分子量: 1421.66
• InChiKey: RZHKDBRREKOZEW-AAXZNHDCSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  22D -14.75° (c = 0.52 in 95% acetic acid)
• 沸点：
  1723.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.2
• 重原子数：
  99
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  531
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  25

制备方法与用途

多肽依多曲肽是一种类似奥曲肽的多肽，其N端含有大量羧基官能团，而另一端则是醇羟基官能团，并且具有相对稳定的二硫键结构。这种多肽能够与各种放射性核素结合，从而形成可用于治疗和诊断某些神经内分泌瘤的物质。

参考质量标准如下：

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gallium-68 trichloride 、 依多曲肽 在 盐酸 、 2-吗啉乙磺酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 [⁶⁸Ga]DOTA–TOC
  参考文献：
  名称：

  使用共振型微波反应器对 DOTA 衍生物进行高效的镓 68 放射性标记反应

  摘要：

  Gallium-68 (68 Ga, t1/2 = 68 min) 可以很容易地从 68 Ge/68 Ga 发生器中获得，并且有几个这样的系统可以在市场上买到。使用 68 Ga 标记的放射性药物的正电子发射断层扫描 (PET) 成像的使用预计将在临床前和临床环境中增加。然而，68 Ga 阳离子与用于标记生物活性物质（如 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 (DOTA)）的双功能大环螯合物之间的螯合需要相对较长的反应时间和较高的温度以实现较高的放射化学产率。以前，我们报道了一种可用于放射合成的新型共振型微波反应器以及该反应器在 18 F PET 放射合成中的用途。在本研究中，评估了这种共振型微波反应器对 68 Ga 模型大环螯合物的放射性标记的有用性。 结果，共振型微波反应器的微波加热在短时间内显着提高了 68 Ga 标记螯合物反应的速率2 分钟，与使用传统加热方法相

  DOI：

  10.1002/jlcr.3704
• 作为产物：
  描述：

  在 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 依多曲肽
  参考文献：
  名称：

  使用未保护的DOTA快速高产地液相合成DOTA-Tyr 3-奥曲肽和DOTA-Tyr 3-奥曲肽

  摘要：

  用大环螯合剂DOTA（1）对Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TOC（Dde））和Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TATE（Dde））进行溶液相衍生化的改进方法1,4,7,10-四氮杂ñ '，ñ “，ñ '''， ñ ⁗N'-四乙酸）已被开发。完全保护的亲本肽是使用Fmoc策略通过固相肽合成（SPPS）组装的。从固体载体上裂解后，使用H 2 O 2进行二硫键的形成。。在水/ DMF溶剂系统中，在NHS，EDCI和DIPEA存在下，TOC（Dde）和TATE（Dde）均成功与DOTA偶联。偶联反应的收率仅在2小时内> 98％，且未检测到副产物的形成。因此，该制备DOTATOC，DOTATATE和其他DOTA-肽缀合物的方法是当前使用的方法的快速且经济的替代方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00221-1

文献信息

• BIOMARKERS FOR SENSITIVITY TO ANTI-IGF1R THERAPY
  申请人：Wang Yan

  公开号：US20110091524A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention provides, for example, methods for conveniently determining if a cancerous condition in a subject will be responsive to an IGF1R inhibitor. The invention includes patient selection methods and methods of treatment.

  本发明提供了方便确定受试者的癌症状况是否对IGF1R抑制剂具有响应的方法。该发明包括患者选择方法和治疗方法。
• FLOUROUS METABOLICALLY STABLE PEPTIDE ANALOGS
  申请人：Université de Strasbourg

  公开号：EP3257863A1

  公开（公告）日：2017-12-20

  The present invention relates to metabolically stable and non-immunogen analogs completely hydrosoluble at physiological pH, and their use for the prevention or treatment of diseases mediated by G-protein coupled receptor (GPCR), in particular (Central Nervous System) CNS and cardiovascular diseases or disorders.

  本发明涉及在生理 pH 值下完全水溶的代谢稳定的非免疫原类似物，以及它们在预防或治疗由 G 蛋白偶联受体（GPCR）介导的疾病，特别是（中枢神经系统）中枢神经系统和心血管疾病或紊乱方面的用途。
• Direct synthesis of [DOTA-DPhe1]-octreotide and [DOTA-DPhe1, Tyr3]-octreotide (SMT487): Two conjugates for systemic delivery of radiotherapeutical nuclides to somatostatin receptor positive tumors in man
  作者：Rainer Albert、Peter Smith-Jones、Barbara Stolz、Corinne Simeon、Hellmut Knecht、Christian Bruns、Janos Pless

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00187-5

  日期：1998.5

  Direct attachment of unprotected DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N ",N''',N''''-tetraacetic acid) to partially suitably protected octreotide or [Tyr(3)]-octreotide leads after deprotection to [DOTA-DPhe(1)]octreotide (III) and [DOTA-DPhe(1),Tyr(3)]-octreotide (IV). These DOTA-containing somatostatin analogs, when labeled with a radiotherapeutic nuclide, are useful as antitumor agents. The partially protected peptides are accessible via solid phase peptide synthesis (SPPS) followed by selective cleavage under mild acidic conditions from the resin. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of trifunctional somatostatin based derivatives for improved cellular and subcellular uptake
  作者：Mihaela Ginj、Helmut R. Maecke

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.117

  日期：2005.4

  It is now well established that the biological effects of Auger-emitting radionuclides are critically dependent on their subcellular location. Therefore, for their use in molecular imaging and targeted radionuclide therapy, attempts should be made to increase the nuclear specificity of the carriers. In the present paper the synthesis of novel trifunctional somatostatin derivatives containing a nuclear localization motif is described. These derivatives of [DOTA(0), Tyr(3)]-octreotide (DOTATOC, DOTA = 1,4,7, 1 O-tetraazacyclododecane-1,4,7.10-tetraacetic acid) were obtained in high yields using Fmoc peptide synthesis in solid and in solution phase. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MANUFACTURE OF DISULFIDE BONDED PEPTIDES
  申请人：Bachem Holding AG

  公开号：EP3956343A1

  公开（公告）日：2022-02-23