(S)-tert-butyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)propanoate | 124028-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)propanoate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]propanoate
• CAS: 124028-06-4
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₅
• 分子量: 378.469
• InChiKey: PZUYABYIMJTMBG-HOCLYGCPSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)propanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.75h， 生成 C₆₂H₆₉N₇O₁₃
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC BIS-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF WITH CELL-BINDING AGENTS FOR INHIBITING ABNORMAL CELL GROWTH OR FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE BIS-BENZODIAZÉPINE CYTOTOXIQUES ET LEURS CONJUGUÉS AVEC DES AGENTS DE LIAISON À UNE CELLULE POUR INHIBER LA CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE OU POUR TRAITER DES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  这项发明涉及具有抗增殖活性的苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有式(I)、(II)、(TI)和(T2)的苯二氮䓬啶化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮䓬啶化合物的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。

  公开号：

  WO2020205564A1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-L-valinal 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-tert-butyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  使用亚硝基连续流光化学重排进行肽片段偶联

  摘要：

  顺其自然通过被描述硝酮的连续流动光化学重排的方式（参见方案）用于酰胺键形成的一般方法：。简单的芳基-烷基酰胺键以及复杂的肽键可在不到20分钟的停留时间内高效构建。用这种方法合成了四肽，该方法可用于肽片段的偶联。

  DOI：

  10.1002/anie.201300504

文献信息

• Amide Formation in One Pot from Carboxylic Acids and Amines via Carboxyl and Sulfinyl Mixed Anhydrides
  作者：Bartosz K. Zambroń、Srinivas R. Dubbaka、Dean Marković、Elena Moreno-Clavijo、Pierre Vogel

  DOI：10.1021/ol401053y

  日期：2013.5.17

  An efficient method has been developed for the preparation of yet unknown acyclic mixed anhydrides of carboxylic and sulfinic acids. Sterically hindered 2-methylbut-3-ene-2-sulfinyl carboxylates add primary and secondary amines preferentially onto the carbonyl moieties realizing a new method for the one-pot preparation of carboxamides. It uses 1:1 mixtures of carboxylic acids and amines without a base

  已经开发了一种有效的方法来制备未知的羧酸和亚磺酸的无环混合酸酐。受位阻的2-甲基丁-3-烯-2-亚磺酰基羧酸酯优先将伯胺和仲胺添加到羰基部分上，实现了一种一锅法制备羧酰胺的新方法。它使用不带碱的1：1羧酸和胺混合物，不需要过量的试剂，仅释放挥发性副产物。通过应用该方法，可以在溶液中制备受保护的二肽和三肽，而没有差向异构化。
• CYTOTOXIC BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：IMMUNOGEN, INC.

  公开号：US20160082114A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formula (I)-(VI). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬类衍生物，更具体地涉及具有式(I)-(VI)的新型苯二氮䓬类化合物。该发明还提供了将苯二氮䓬类化合物与细胞结合剂连接的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增生性疾病的有效组合物和方法。
• Hydroxy-directed peptide bond formation from α-amino acid-derived inert esters enabled by boronic acid catalysis
  作者：Naoya Takahashi、Airi Takahashi、Naoyuki Shimada

  DOI：10.1039/d3cc04856j

  日期：——

  acid-catalyzed peptide bond formation from α-amino acid methyl esters is described. The catalysis showed high chemoselectivity for β-hydroxy-α-amino esters, affording the peptides in high to excellent yields with high functional group tolerance. This hydroxy-directed peptide bond formation could be applicable to oligopeptide syntheses. This is the first successful example of organoboron-catalyzed peptide bond

  描述了硼酸催化 α-氨基酸甲酯形成肽键。该催化对 β-羟基-α-氨基酯表现出高化学选择性，使肽具有高至优异的产率和高官能团耐受性。这种羟基定向的肽键形成可适用于寡肽合成。这是有机硼催化α-氨基酸衍生的惰性酯形成肽键的第一个成功例子。
• Synthesis of Highly Potent N-10 Amino-Linked DNA-Alkylating Indolinobenzodiazepine Antibody–Drug Conjugates (ADCs)
  作者：Katie E. Archer、Emily E. Reid、Manami Shizuka、James Woods、Luke Harris、Erin K. Maloney、Laura M. Bartle、Olga Ab、Alan Wilhelm、Yulius Setiady、Jose F. Ponte、Rajeeva Singh、Thomas A. Keating、Ravi V. J. Chari、Michael L. Miller

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00254

  日期：2019.8.8

  Indolinobenzodiazepine DNA alkylators (IGNs) are the cytotoxic payloads in antibody-drug conjugates (ADCs) currently undergoing Phase I clinical evaluation (IMGN779, IMGN632, and TAK164). These ADCs possess linkers that have been incorporated into a central substituted phenyl spacer. Here, we present an alternative strategy for the IGNs, linking through a carbamate at the readily available N-10 amine present in the monoimine containing dimer. As a result, we have designed a series of N-10 linked IGN ADCs with a wide range of in vitro potency and tolerability, which may allow us to better match an IGN with a particular target based on the potential dosing needs.
• 10.1021/ol403508
  作者：Bai, Jianfei、Zambron, Bartosz K.、Vogel, Pierre

  DOI：10.1021/ol403508

  日期：——