PNA-Synthese unter Verwendung einer gegen schwache Säuren labilen Amino-Schutzgruppe
申请人:HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
公开号:EP0672700A1
公开(公告)日:1995-09-20
Es werden Verfahren zur Herstellung von PNA-Oligomeren der Formel
worin B/X wie in der Beschreibung definiert ist, R⁰ Wasserstoff, Alkanoyl, Alkoxycarbonyl, Cycloalkanoyl, Aroyl, Heteroaroyl, oder eine Gruppe bedeutet, die die intrazelluläre Aufnahme des Oligomers begünstigt, A und Q jeweils ein Aminosäurerest bedeuten; k und l jeweils eine ganze Zahl von Null bis 10 sind, B für eine in der Nucleotidchemie übliche natürliche Nucleobase oder unnatürliche Nucleobase oder deren Prodrugformen, oder auch für Basenersatzverbindungen steht, Qo Hydroxy oder gegebenfalls substituiertes NH₂ und n eine ganze Zahl von 1 - 50 ist, beschrieben. Dabei werden die Aminosäurereste und die Bausteine
worin PG für eine gegen schwache Säuren labile Aminoschutzgruppe und B' für eine an der exocyclischen Amino- bzw. Hydroxyfunktion geschützte Nucleobase steht, stufenweise nach der Festphasenmethode auf einen polymeren Träger, der mit einer Ankergruppe versehen ist, aufgekuppelt und nach beendetetem Aufbau die Zielverbindungen mittels eines Abspaltungsreagenzes vom polymeren Träger abgespalten. Ferner werden Zwischenprodukte der PNA-Oligomeren sowie Verfahren zu deren Herstellung beschrieben.
制备式 PNA 低聚物的工艺
其中 B/X 如说明中所定义,R⁰ 是氢、烷酰基、烷氧羰基、环烷酰基、芳基、杂芳酰基或有利于细胞内吸收寡聚体的基团,A 和 Q 各为一个氨基酸残基;k 和 l 分别是 0 到 10 的整数,B 代表天然核碱基或非天然核碱基或核苷酸化学中常用的原药形式,或也代表碱基替代化合物,Qo 是羟基或任选取代的 NH₂,n 是 1 到 50 的整数。氨基酸残基和结构单元
其中 PG 代表对弱酸敏感的氨基保护基团,B'代表在外环氨基或羟基官能团上受保护的核碱基,通过固相法一步一步地耦合到带有锚基的聚合物载体上,组装完成后,通过裂解试剂将目标化合物从聚合物载体上裂解下来。此外,还介绍了 PNA 低聚物的中间体及其生产方法。