1,2,3-trimethoxy-5-(2-methoxyvinyl)benzene | 182217-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1,2,3-trimethoxy-5-(2-methoxyvinyl)benzene
• 英文别名: 1-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-2-methoxyethylene；1,2,3-trimethoxy-5-(2-methoxyethenyl)benzene
• CAS: 182217-53-4
• 化学式: C₁₂H₁₆O₄
• 分子量: 224.257
• InChiKey: DMCVTZHRQGAVCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3-trimethoxy-5-(2-methoxyvinyl)benzene 在 高氯酸 、 三乙胺 、 3-ethylbenzothiazolium bromide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-hydroxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propan-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌二氢叶酸还原酶的新的2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶和2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶抑制剂。

  摘要：

  开发了一条简洁的新路线，可轻松获得五个以前未报告的2,4-二氨基-6-（取代的苄基）吡啶并[2,3-d]嘧啶（2a-e），涉及2,4-二戊酰氨基-5的缩合。催化量的[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯钯（II）.CH（2）Cl（2）存在下，将溴化吡啶并[2,3-d]嘧啶（6）与有机锌卤化物，然后用碱除去新戊酰基。还通过基于泰勒环膨胀/环环合成的方案制备了三个迄今为止未描述的2,4-二氨基-5-（取代的苄基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3b-c）。使用标准分光光度法比较了2a-e和3b-c抑制卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌的二氢叶酸还原酶（DHFR）的能力，艾滋病患者由于免疫功能低下而极易受到机会病原体侵害的三个例子。为了进行比较，还评估了13种先前未经测试的2,4-二氨基-6-（取代的苄基）喹唑啉（17a-m）作为这些酶以及大鼠肝脏酶的抑制剂。测试的喹唑啉或吡啶嘧啶类化合物对卡

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00325-5
• 作为产物：
  描述：

  甲氧基甲基三苯基氯化膦 、 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1,2,3-trimethoxy-5-(2-methoxyvinyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  设计和合成靶向热休克蛋白90的新lamellarin a衍生物。

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成了新的新层蛋白A衍生物家族，该衍生物对热休克蛋白90（Hsp90）（与细胞增殖相关的激酶）具有高抑制活性。3,4-双（邻苯二酚）吡咯骨架和在吡咯N位置进行甲氧基修饰的苄基对这些化合物的Hsp90抑制活性和细胞毒性至关重要。蛋白质印迹分析表明，这些化合物可诱导所检测的Hsp90客户蛋白质急剧消耗，并加速癌细胞凋亡。对接模拟表明9p的结合模式与Hsp90的强效抑制剂VER49009的结合模式相似。进一步的分子动力学模拟表明疏水相互作用以及氢键有助于9p对Hsp90的高亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.019

文献信息

• Design and synthesis of neolamellarin a derivatives targeting heat shock protein 90
  作者：Long Jiang、Ruijuan Yin、Xueting Wang、Jiajia Dai、Jing Li、Tao Jiang、Rilei Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.019

  日期：2017.7

  In this study, we designed and synthesized a novel family of neolamellarin A derivatives that showed high inhibitory activity toward heat shock protein 90 (Hsp90), a kinase associated with cell proliferation. The 3,4-bis(catechol)pyrrole scaffold and the benzyl group with methoxy modification at N position of pyrrole are essential to the Hsp90 inhibitory activity and cytotoxicity of these compounds

  在这项研究中，我们设计和合成了新的新层蛋白A衍生物家族，该衍生物对热休克蛋白90（Hsp90）（与细胞增殖相关的激酶）具有高抑制活性。3,4-双（邻苯二酚）吡咯骨架和在吡咯N位置进行甲氧基修饰的苄基对这些化合物的Hsp90抑制活性和细胞毒性至关重要。蛋白质印迹分析表明，这些化合物可诱导所检测的Hsp90客户蛋白质急剧消耗，并加速癌细胞凋亡。对接模拟表明9p的结合模式与Hsp90的强效抑制剂VER49009的结合模式相似。进一步的分子动力学模拟表明疏水相互作用以及氢键有助于9p对Hsp90的高亲和力。
• Hypervalent Iodine(III)-Mediated Cascade Cyclization of Propargylguanidines and Total Syntheses of Kealiinine B and C
  作者：Guilong Tian、Pavel Fedoseev、Erik V. Van der Eycken

  DOI：10.1002/chem.201700934

  日期：2017.4.19

  An oxidative cascade cyclization of propargylguanidines promoted by phenyliodonium diacetate (PIDA) was developed. The protocol provides an efficient route for the synthesis of the alkaloids kealiinines B and C as well as homologues. The difference in the electronic nature of the acetylene substituent resulted in two ways of the cyclization. A plausible mechanism is proposed based on the experimental

  开发了双乙酸苯基碘鎓（PIDA）促进的炔丙基胍的氧化级联环化。该方案为合成生物碱类kealiinines B和C以及同系物提供了一条有效途径。乙炔取代基的电子性质的差异导致两种环化方式。根据实验结果提出了一种合理的机制。
• Preparation of vinyl ethers using a Wittig approach, and their subsequent hydrogenation employing continuous-flow processing
  作者：Monaem Balti、Mohamed Lotfi Efrit、Nicholas E. Leadbeater

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.03.037

  日期：2016.4

  A methodology is reported for the preparation of various aromatic-functionalized vinyl ethers using a Wittig approach. The subsequent hydrogenation of the vinyl ether products to their saturated analogs is also performed and is streamlined by employing continuous-flow processing.

  报道了使用Wittig方法制备各种芳族官能化乙烯基醚的方法。还进行了乙烯基醚产物随后的氢化成它们的饱和类似物的氢化，并且通过采用连续流工艺使其流线化。
• Nickel(<scp>ii</scp>)-catalyzed reductive silylation of alkenyl methyl ethers for the synthesis of alkyl silanes
  作者：Xiaodong Qiu、Li Zhou、Haoran Wang、Lingyi Lu、Yong Ling、Yanan Zhang

  DOI：10.1039/d1ra07238b

  日期：——

  A new one pot protocol has been developed for the reductive silylation of alkenyl methyl ethers using Et3Si–BPin and HSiEt3 with nickel(II) catalyst. Styrene type methyl ethers, multi-substituted vinyl methyl ethers, heterocycles and unconjugated vinyl ethers are all tolerated to form alkyl silanes. Mechanistic study reveals that it is a cascade of a C–O bond silylation and vinyl double bond hydrogenation

  已经开发了一种新的一锅法，用于使用 Et 3 Si-BPin 和 HSiEt 3与镍（II）催化剂进行烯基甲基醚的还原甲硅烷基化。苯乙烯类甲基醚、多取代乙烯基甲基醚、杂环和非共轭乙烯基醚都可以形成烷基硅烷。机理研究表明，它是 C-O 键甲硅烷基化和乙烯基双键加氢过程的级联过程。内部亲核取代或氧化加成途径对于 C-O 键断裂都是可接受的。获得的中间体烯基硅烷然后通过非常规还原过程进行，从而提供烷基硅烷。
• From (+)-epigallocatechin gallate to a simplified synthetic analogue as a cytoadherence inhibitor for P. falciparum
  作者：Sandra Gemma、Simone Brogi、Pradeep R. Patil、Simone Giovani、Stefania Lamponi、Andrea Cappelli、Ettore Novellino、Alan Brown、Matthew K. Higgins、Khairul Mustafa、Tadge Szestak、Alister G. Craig、Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Margherita Brindisi

  DOI：10.1039/c3ra45933k

  日期：——

  Parasite derived surface antigen PfEMP1 is a virulence factor of the human malaria parasite. PfEMP1 variants have been implicated in the cytoadherence of P. falciparum infected erythrocytes (iRBC) to several binding receptors on host vascular endothelium. Among them, binding to ICAM-1 seems to be related to severe manifestations of the disease such as cerebral malaria. The binding site for iRBC has been mapped to the BED-side of the N-terminal immunoglobulin-like domain of ICAM-1, and the DE-loop appears to be critical for binding. To date (+)-EGCG is the unique small molecule anti-cytoadherence inhibitor probably mimicking the DE-loop of ICAM-1. Here we report the discovery of a tetrahydroisoquinoline derivative, a prototype of a novel class of cytoadherence inhibitors, and an analogue of the natural compound characterized by a synthetically accessible scaffold. Molecular modeling analysis of (+)-EGCG and its synthetic tetrahydroisoquinoline analogue rationalized their binding mode to PfEMP1, confirming their ability to mimic the DE-loop.

  寄生虫表面抗原 PfEMP1 是人类疟原虫的致病因子。PfEMP1变体与恶性疟原虫感染的红细胞（iRBC）与宿主血管内皮上的几种结合受体的细胞粘附有关。其中，与 ICAM-1 的结合似乎与脑疟疾等疾病的严重表现有关。iRBC 的结合位点已被绘制到 ICAM-1 N 端免疫球蛋白样结构域的 BED 侧，DE 环似乎是结合的关键。迄今为止，(+)-EGCG 是唯一可能模拟 ICAM-1 DE 环的小分子抗细胞粘附抑制剂。在此，我们报告了一种四氢异喹啉衍生物的发现，它是一类新型细胞粘附抑制剂的原型，也是一种天然化合物的类似物，其特点是具有可合成的支架。(+)-EGCG及其合成四氢异喹啉类似物的分子建模分析合理地解释了它们与PfEMP1的结合模式，证实了它们模拟DE环的能力。