3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯 | 134029-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯
• 英文名称: (E)-3,4,4',5-tetramethoxystilbene
• 英文别名: (E)-1,2,3-trimethoxy-5-(4-methoxystyryl)benzene；DMU-212；trans-3,4,5,4'-tetramethoxystilbene；1,2,3-trimethoxy-5-(2-(4-methoxyphenyl)ethenyl)benzene；(E)-3,4,5,4'-tetramethoxy-stilbene；(E)-1-[2'-(4''-methoxyphenyl)vinyl]-3,4,5-trimethoxybenzene；(E)-4,3′,4′,5′-tetramethoxystilbene；1-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethene；3,4,5,4'-Tetramethoxystilbene；1,2,3-trimethoxy-5-[(E)-2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]benzene
• CAS: 134029-62-2
• 化学式: C₁₈H₂₀O₄
• mdl: MFCD03427315
• 分子量: 300.354
• InChiKey: GGFQQRXTLIJXNY-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159℃
• 沸点：
  444.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

DMU-212 是一种白藜芦醇 (HY-16561) 甲基化衍生物，具有抗分裂、抗增殖、抗氧化和促进细胞凋亡的活性。它通过诱导凋亡（apoptosis）和激活 ERK1/2 蛋白导致有丝分裂停止，并且具有口服活性。

体外研究

• DMU-212 (0.3125-40 μM) 抑制 A375、MeWo、Bro 和 M5 人类黑色素瘤细胞的生长。
• DMU-212 (30-50 μM；24 小时) 在 A375 细胞中诱导细胞周期抑制剂上调、凋亡和 ERK 活化。
• DMU-212 引起 A375 细胞中的细胞周期抑制剂上调、凋亡和 ERK 活化。
• DMU-212 诱导癌细胞 G2/M 停滞和凋亡。
• DMU-212 诱导有丝分裂停滞、凋亡以及 ERK1/2 蛋白激活。

细胞增殖测定

• 细胞株：A375 细胞、MeWo 细胞、M5 细胞、Bro 细胞
• 浓度：0.3125 μM, 0.625 μM, 1.25 μM, 2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM, 40 μM
• 孵育时间：96 小时
• 结果：在亚微摩尔或微摩尔浓度下抑制人类黑色素瘤细胞的增殖（IC50 = 0.5 μM 对 A375 和 Bro 细胞；IC50 = 1.25 μM 对 MeWo 和 M5 细胞）。

细胞周期分析

• 细胞株：A375 细胞
• 浓度：20 μM, 30 μM, 50 μM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：显著增加 p21、p53 和 cyclin B1 蛋白水平，同时减少 cyclin A2 的表达。

Western Blot 分析

• 细胞株：A375 细胞
• 浓度：20 μM, 30 μM, 50 μM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：显著上调 Bax、caspase 3 和 caspase 9 蛋白水平，而 Bcl-2 的表达减少。

体内研究

DMU-212 (50 mg/kg；口服灌胃；每周三次；共 14 天) 抑制人卵巢癌异种移植模型的肿瘤生长。

• 动物模型：6 周龄 SCID 雌性小鼠（体重 20-24 g），带有卵巢癌异种移植
• 给药量：50 mg/kg
• 灌胃方式：每周三次，连续 14 天
• 结果：降低肿瘤负担。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯 在 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium formate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以48 %的产率得到1-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethane
  参考文献：
  名称：

  合成甲氧基化白藜芦醇类似物的 CYP1 活化和抗癌特性

  摘要：

  天然存在的二苯乙烯类化合物，如 （E）-二苯乙烯类白藜芦醇和 （Z）-二苯乙烯类化合物 combretastatin A4，已被认为是开发抗癌药物的有前途的先导化合物。已知二苯乙烯类化合物的抗肿瘤特性受细胞色素 P450 酶 CYP1A1 和 CYP1B1 的调节，这有助于肝外 I 期外源性物质和药物代谢。合成白藜芦醇的 34 种甲基醚类似物，并在一组人乳腺细胞系上使用 MTT 细胞增殖测定评估其抗癌特性。表达 CYP1 的乳腺肿瘤细胞系比不具有 CYP1 活性的细胞系受白藜芦醇类似物的影响明显更强。使用分离的 CYP1 酶的代谢研究提供了进一步的证据，证明 （E）-二苯乙烯类化合物可以成为这些酶的底物。通过与合成标准品和 LC-MS 共洗脱研究进行比较来确认代谢产物的结构。最有前途的二苯乙烯类化合物是 （E）-4,3′，4′，5′-四甲氧基二苯乙烯 （DMU212）。该化合物本身显示出低至中度的细胞毒性，但在

  DOI：

  10.3390/molecules29020423
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基甲苯 在 正丁基锂 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.66h， 生成 3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  稳固试剂和N-苯基亚胺的立体选择性Peterson烯烃

  摘要：

  描述了台稳的α，α-双（三甲基甲硅烷基）甲苯和三（三甲基甲硅烷基）甲烷的合成，并已在较宽的底物范围内实现了它们在立体选择性Peterson烯烃中的应用。羰基亲电试剂的产物立体选择性差（E / Z约为1：1至4：1），尽管通过使用相应的取代N-苄叉基苯胺（最高达99：1）作为替代亲电试剂可以显着改善。烯化副产物被鉴定为N，N-双（三甲基甲硅烷基）苯胺，很容易通过酸水萃取从产物中分离出来。已经获得了自催化循环的证据。

  DOI：

  10.1002/chem.201500475

文献信息

• Pd-Catalyzed Cross-Coupling of Organostibines with Styrenes to Give Unsymmetric (<i>E</i>)-Stilbenes and (1<i>E</i>,3<i>E</i>)-1,4-Diarylbuta-1,3-dienes and Fluorescence Properties of the Products
  作者：Zhao Zhang、Dejiang Zhang、Longzhi Zhu、Dishu Zeng、Nobuaki Kambe、Renhua Qiu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01532

  日期：2021.7.16

  A general and effective palladium-catalyzed cross-coupling of organostibines with styrenes to give (E)-olefins was disclosed. By the use of an organostibine reagent, this method can produce unsymmetric (E)-1,2-diarylethylenes and (1E,3E)-1,4-diarylbuta-1,3-dienes in good yields with high E/Z selectivity and good functional group tolerance. Resveratrol and DMU-212 were synthesized in high yield. The

  公开了一种通用且有效的钯催化的有机锑与苯乙烯的交叉偶联，以得到 ( E )-烯烃。通过使用有机锑试剂，该方法可以以良好的收率和高E / Z制备不对称的 ( E )-1,2-二芳基乙烯和 (1 E ,3 E )-1,4-二芳基丁二烯-1,3-二烯选择性和良好的官能团耐受性。白藜芦醇和 DMU-212 以高产率合成。该协议可以扩展到 (1 E ,3 E ,5 E )-1,6-diphenylhexa-1,3,5-triene的合成,产率为 40%。产品5e、5f和7a 显示出良好的光致发光量子产率，范围为 72% 至 99%。
• Synthesis and Bioactivity of Resveratrol Analogues
  作者：Junli Ao、Yuanmou Chen、Xiaoling Xu、Xu Zhang、Yue Yu、Peng Yu、Erbing Hua

  DOI：10.14233/ajchem.2014.16226

  日期：——

  It has been reported that resveratrol enhanced SIRT1 expression and significantly mimicked calorie restriction by stimulating Sir2 which is the most homologic homologue of SIRT1 of mammalian. A series of novel resveratrol derivatives were designed and synthesized as novel SIRT1 activator candidates. These synthesized compounds were characterized by spectral (1H NMR) analysis and examined for their Sir2 activation against yeast parental strain-BY4743 at a concentration of 100 μM/L by Bioscreen C MBR machine. Several compounds showed a promising Sir2 activation activity compared with resveratrol. Meanwhile, the structure-activity relationships with Sirt2 activation activities were also discussed.

  据报道，白藜芦醇能够增强SIRT1的表达，并通过刺激与哺乳动物SIRT1具有高度同源性的Sir2，显著模拟热量限制的效果。设计并合成了系列新型白藜芦醇衍生物，作为新型SIRT1激动剂的候选物质。通过核磁共振(1H NMR)光谱分析对合成的化合物进行了表征，并利用Bioscreen C MBR机器在100 μM/L浓度下检测了这些化合物对酵母亲本菌株BY4743的Sir2激活作用。与白藜芦醇相比，多个化合物表现出良好的Sir2激活活性。同时，还讨论了这些化合物的结构-活性关系与Sir2激活活性的相关性。
• Preparation of Vinyl Arenes by Nickel-Catalyzed Reductive Coupling of Aryl Halides with Vinyl Bromides
  作者：Jiandong Liu、Qinghua Ren、Xinghua Zhang、Hegui Gong

  DOI：10.1002/anie.201607959

  日期：2016.12.12

  This work emphasizes the synthesis of substituted vinyl arenes by reductive coupling of aryl halides with vinyl bromides under mild and easy‐to‐operate nickel‐catalyzed reaction conditions. A broad range of aryl halides, including heteroaromatics, and vinyl bromides were employed to yielding products in moderate to excellent yields with high functional‐group tolerance. The nickel‐catalytic system displays

  这项工作强调了在温和且易于操作的镍催化反应条件下，通过芳基卤化物与乙烯基溴的还原偶联来合成取代的乙烯基芳烃。广泛使用的芳基卤化物，包括杂芳族化合物和乙烯基溴化物，以中等至优异的收率生产了具有高官能团耐受性的产品。镍催化系统在两个C（sp 2）-卤化物偶合体之间显示出良好的化学选择性，从而证明了不同于其他逐步方案的机理途径。
• STILBENE DERIVATIVES AS NEW CANCER THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Lee Ruey-min

  公开号：US20080261982A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  Stilbene derivatives exhibit killing and suppression of growth activity against a variety of cancer cells, and are effective at suppressing tumor growth in vivo. The stilbene derivatives may be used in the treatment of diseases characterized by cell hyperproliferation including human malignancies and non-malignant diseases such as liver cirrhosis. Stilbenes may also disrupt abnormal vessels in tumor to achieve vascular disrupting effect to suppress tumor growth. Water soluble pro-drug forms of stilbene derivatives are particularly useful in suppressing tumor growth in vivo.

  Stilbene衍生物表现出对多种癌细胞的杀灭和抑制生长活性，并且在体内有效地抑制肿瘤生长。Stilbene衍生物可用于治疗以细胞过度增殖为特征的疾病，包括人类恶性肿瘤和非恶性疾病，如肝硬化。Stilbenes也可以破坏肿瘤中的异常血管，实现血管破坏效应以抑制肿瘤生长。水溶性的Stilbene衍生物前药形式在体内抑制肿瘤生长方面特别有用。
• Synthesis of Stilbenes by Rhodium-Catalyzed Aerobic Alkenylation of Arenes via C–H Activation
  作者：Xiaofan Jia、Lucas I. Frye、Weihao Zhu、Shunyan Gu、T. Brent Gunnoe

  DOI：10.1021/jacs.0c03935

  日期：2020.6.10

  Arene alkenylation is commonly achieved by late transition metal-mediated C(sp2)-C(sp2) cross-coupling, but this strategy typically requires prefunctionalized substrates (e.g., with halides or pseudohalides) and/or the presence of a directing group on the arene. Transition metal-mediated arene C-H activation and alkenylation offers an alternative method to functionalize arene substrates. Herein, we

  芳烃烯基化通常通过后期过渡金属介导的 C(sp2)-C(sp2) 交叉偶联实现，但该策略通常需要预官能化底物（例如，具有卤化物或拟卤化物）和/或在芳烃。过渡金属介导的芳烃 CH 活化和烯基化提供了一种功能化芳烃底物的替代方法。在此，我们报告了由芳烃和苯乙烯进行铑催化氧化芳烃烯基化以制备二苯乙烯和二苯乙烯衍生物。芳烃和烯烃上的几个官能团（包括氟化物、氯化物、三氟甲基、酯、硝基、乙酸酯、氰化物和醚基团）的反应是成功的。单取代芳烃的反应对间位和对位的烯基化具有选择性，通常具有大约 2 个：1 选择性，分别。白藜芦醇和 (E)-1,2,3-三甲氧基-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯 (DMU-212) 是通过这种单步方法以高产率合成的。与钯催化的比较表明，铑催化对单取代芳烃的间位官能化具有更高的选择性，并且Rh催化对卤素基团的耐受性更好。