methyl 1-{[(1H-benzimidazol-2-yl)sulfanyl]acetyl}pyrrolidine-2-carboxylate | 916143-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-{[(1H-benzimidazol-2-yl)sulfanyl]acetyl}pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-[(1H-benzimidazol-2-ylthio)acetyl]-L-prolinate；(S)-methyl 1-(2-(1H-benzo[d]imidazol-2-ylthio)acetyl)pyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2S)-1-[2-(1H-benzimidazol-2-ylsulfanyl)acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 916143-32-3
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₃S
• 分子量: 319.384
• InChiKey: RHLVFIJULYFNFV-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-{[(1H-benzimidazol-2-yl)sulfanyl]acetyl}pyrrolidine-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (2S)-1-[2-(1-methylbenzimidazol-2-yl)sulfanylacetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2006/127550

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 methyl 1-{[(1H-benzimidazol-2-yl)sulfanyl]acetyl}pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-巯基苯并咪唑的氨基酸缀合物提供更好的抗炎药理学和改善的毒性特征。

  摘要：

  苯并咪唑是临床活性抗炎和治疗疼痛药物的重要药效基团，但它与胃肠道副作用有关。在这里，我们合成了基于苯并咪唑的药物，具有显着的镇痛/抗炎潜力，但胃肠道副作用较小。在这项研究中，我们合成了新型口服生物可利用的2-巯基苯并咪唑氨基酸缀合物（4a-4o），并筛选了它们的镇痛、抗炎和胃保护作用。使用 FTIR、 1 H NMR 和13 C NMR 光谱技术对合成的 2-巯基苯并咪唑衍生物的结构进行了表征。2-巯基苯并咪唑氨基酸缀合物被发现具有有效的镇痛、抗炎和胃保护活性，尤其是化合物4j和4k。大多数化合物表现出显着的抗溃疡和抗分泌作用。进行分子对接研究以研究合成化合物与靶蛋白COX-2（PDB ID：3LN1）和H + /K + ‐ATPase（PDB ID：5Y0B）的结合亲和力和相互作用。我们的结果支持这些新合成的2-巯基苯并咪唑缀合物作为炎症和镇痛治疗策略的组成部分的临床前景，胃副作用始终是其主要限制。

  DOI：

  10.1002/ddr.21728

文献信息

• Proline bis-amide orexin receptor antagonists
  申请人：Bergman Jeffrey M.

  公开号：US20090118200A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention is directed to proline bis-amide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及丙氨酸双酰胺化合物，其为促进素受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进素受体的神经和精神障碍和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及利用这些化合物和组合物预防或治疗涉及促进素受体的这些疾病的用途。
• [EN] PROLINE BIS-AMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS D'OREXINE A BASE DE BIS-AMIDE DE PROLINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006127550A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  [EN] The present invention is directed to proline bis-amide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.
  [FR] La présente invention concerne des composés bis-amide de proline qui sont des antagonistes des récepteurs d'orexine, et qui sont utiles dans le traitement ou la prévention de troubles et de maladies neurologiques et psychiatriques impliquant les récepteurs d'orexine. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, ainsi que l'utilisation de ces composés et compositions dans la prévention ou le traitement de telles maladies impliquant les récepteurs d'orexine.
• Amino acid conjugates of 2‐mercaptobenzimidazole provide better anti‐inflammatory pharmacology and improved toxicity profile
  作者：Muhammad T. Khan、Humaira Nadeem、Arif‐ullah Khan、Muzaffar Abbas、Muazzam Arif、Nadia Shamshad Malik、Zulkifal Malik、Ibrahim Javed

  DOI：10.1002/ddr.21728

  日期：2020.12

  synthesized benzimidazole based agents with significant analgesic/anti‐inflammatory potential but with less gastrointestinal adverse effects. In this study, we synthesized novel, orally bioavailable 2‐mercaptobenzimidazole amino acid conjugates (4a–4o) and screened them for analgesic, anti‐inflammatory and gastro‐protective effects. The synthesized 2‐mercaptbenzimidazole derivatives were characterized for their

  苯并咪唑是临床活性抗炎和治疗疼痛药物的重要药效基团，但它与胃肠道副作用有关。在这里，我们合成了基于苯并咪唑的药物，具有显着的镇痛/抗炎潜力，但胃肠道副作用较小。在这项研究中，我们合成了新型口服生物可利用的2-巯基苯并咪唑氨基酸缀合物（4a-4o），并筛选了它们的镇痛、抗炎和胃保护作用。使用 FTIR、 1 H NMR 和13 C NMR 光谱技术对合成的 2-巯基苯并咪唑衍生物的结构进行了表征。2-巯基苯并咪唑氨基酸缀合物被发现具有有效的镇痛、抗炎和胃保护活性，尤其是化合物4j和4k。大多数化合物表现出显着的抗溃疡和抗分泌作用。进行分子对接研究以研究合成化合物与靶蛋白COX-2（PDB ID：3LN1）和H + /K + ‐ATPase（PDB ID：5Y0B）的结合亲和力和相互作用。我们的结果支持这些新合成的2-巯基苯并咪唑缀合物作为炎症和镇痛治疗策略的组成部分的临床前景，胃副作用始终是其主要限制。
• WO2006/127550
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——