(S)-4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl 2,4-dimethylbenzoate dimethanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl 2,4-dimethylbenzoate dimethanesulfonate
• 英文别名: [4-[(2S)-3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl]phenyl]methyl 2,4-dimethylbenzoate;methanesulfonic acid
• 化学式: 2CH₄O₃S*C₂₈H₂₇N₃O₃
• 分子量: 645.755
• InChiKey: GVWNZTKURADFPN-UFTMZEDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.39
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl 2,4-dimethylbenzoate dimethanesulfonate 在 水 、 碳酸氢钠 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl 2,4-dimethylbenzoate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2019191654A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019191654A5
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二异丁腈 、 2,2,2-三氯-1,1-二甲基乙基氯甲酸酯 、 硫酸 、 水 、 双氧水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.17h， 生成 (S)-4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl 2,4-dimethylbenzoate dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KINASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE KINASE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  描述了一种合成某些化合物的过程，用于治疗疾病，例如眼病，如青光眼和眼压增高，在一个受试者身上。

  公开号：

  WO2017086941A1

文献信息

• 一种AR-13324的制备方法
  申请人：上海韬勤生物医药科技有限公司

  公开号：CN107434780B

  公开（公告）日：2020-08-07

  本发明涉及一种AR‑13324的制备方法，本发明利用手性配体手性诱导合成AR‑13324，与现有的手性HPLC法或者SFC法相比，采用化学合成的方法制备得到AR‑13324具有操作简单、合成条件简单、成本低的特点，高纯度获得手性单体，并且收率高。
• Asymmetric Synthesis of Netarsudil: A New Therapeutic for Open-Angle Glaucoma
  作者：Jill Sturdivant、Mitchell deLong

  DOI：10.1055/s-0037-1610310

  日期：2019.2

  Abstract The asymmetric synthesis of a Rho kinase/norepinephrine transport inhibitor, netarsudil, the active component in the recently FDA-approved product Rhopressa™, is described herein. This concise six-step synthetic route utilizes the 2,4-dimethylbenzoate ester of a phenylacetic acid as the backbone of the β-amino acid’s framework. A chiral enolate of the Evans auxiliary, (R)-4-benzyloxazolidin-2-one

  摘要 本文描述了Rho激酶/去甲肾上腺素转运抑制剂netarsudil的不对称合成，netarsudil是最近F​​DA批准的产品Rhopressa™中的活性成分。这种简洁的六步合成路线利用了苯基乙酸的2,4-二甲基苯甲酸酯作为β-氨基酸骨架的骨架。埃文斯助剂（R）-4-苄基恶唑烷-2-酮的手性烯醇化物通过掺入具有高非对映选择性的N -Boc保护的β-氨基甲基臂来指导（S）-立体中心的形成（ 96：4 dr）使用N-Boc-1-氨基甲基苯并三唑为亲电子试剂。独特地，将2,2,2-三氯-1,1-二甲基氯甲酸甲酯用作非消旋活化剂，用于手性（S）-N -Boc保护的2,4-二甲基苯甲酰氧基甲基苯基丙酸与6-氨基异喹啉以良好的收率和优异的对映体纯度（63％，98％ee）提供N -Boc保护的奈达舒地。最终的酸性脱保护和重结晶可提供奈塔舒地尔（> 99％ee），这是一种用于治疗开角型青光眼患者的眼药。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-NETARSUDIL, ITS SALTS & POLYMORPHS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-NÉTARSUDIL, SES SELS ET POLYMORPHES
  申请人：MICRO LABS LTD

  公开号：WO2021001713A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention relates to a process for the preparation of (S)-Netarsudil or its pharmaceutically acceptable salts using novel intermediates. The present invention further provides novel salts, novel intermediates and novel polymorphic forms of the (S)-Netarsudil salts and process for the preparation of the same.

  本发明涉及一种利用新型中间体制备(S)-Netarsudil或其药用可接受盐的方法。本发明还提供了(S)-Netarsudil盐的新型盐、新型中间体和新型多形态形式，以及制备它们的方法。
• Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
  申请人：Aerie Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09643927B1

  公开（公告）日：2017-05-09

  Described are processes for the synthesis of certain compounds, useful for treating diseases, e.g. eye disease, such as glaucoma and ocular hypertension, in a subject.

  描述了合成某些化合物的过程，这些化合物对治疗疾病有用，例如眼部疾病，如青光眼和眼压增高，在患者身上。
• 一种奈他地尔二甲磺酸盐的制备方法
  申请人：江苏艾立康医药科技有限公司

  公开号：CN113121436B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明涉及一种奈他地尔二甲磺酸盐的制备方法，本发明利用手性诱导合成奈他地尔二甲磺酸盐，与现有的手性HPLC法或SFC法相比，采用化学合成的方法制备得到奈他地尔二甲磺酸盐具有操作简单、合成条件简单、成本低的特点，高纯度获得手性单体，并且收率高。