2-氨基-2-苄基-3-苯基丙酸甲酯 | 137582-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 2-氨基-2-苄基-3-苯基丙酸甲酯
• 英文名称: methyl (3-phenyl-2-amino-2-benzyl)propanoate
• 英文别名: methyl 2-amino-2-benzyl-3-phenylpropanoate
• CAS: 137582-40-2
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂
• mdl: MFCD07772127
• 分子量: 269.343
• InChiKey: INZREICDVRSJDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.235
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-2-苄基-3-苯基丙酸甲酯 在 三氟乙酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 palladium diacetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.25h， 以66%的产率得到methyl 2-amino-2-(2,6-dichlorobenzyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  胺导向的钯催化苯丙氨酸衍生物的 C−H 卤化

  摘要：

  由于采用三氟乙酸作为添加剂的合适条件，在一系列季氨基酸 (AA) 衍生物上报道了苯丙氨酸衍生物的有效伯胺导向、钯催化的 C−H 卤化 (X=I, Br, Cl)。这种原始的天然官能团导向的邻位选择性卤化的扩展甚至用更具挑战性的天然苯丙氨酸作为叔 AA 得到了证明。

  DOI：

  10.1002/chem.202102411
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-chlorobenzylidene)amino-3-phenylpropionate 在 苄基三乙基氯化铵 、 柠檬酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-氨基-2-苄基-3-苯基丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  胺导向的钯催化苯丙氨酸衍生物的 C−H 卤化

  摘要：

  由于采用三氟乙酸作为添加剂的合适条件，在一系列季氨基酸 (AA) 衍生物上报道了苯丙氨酸衍生物的有效伯胺导向、钯催化的 C−H 卤化 (X=I, Br, Cl)。这种原始的天然官能团导向的邻位选择性卤化的扩展甚至用更具挑战性的天然苯丙氨酸作为叔 AA 得到了证明。

  DOI：

  10.1002/chem.202102411

文献信息

• Role of Planar Chirality of <i>S,N-</i> and <i>P,N-</i>Ferrocene Ligands in Palladium-Catalyzed Allylic Substitutions
  作者：Shu-Li You、Xue-Long Hou、Li-Xin Dai、Yi-Hua Yu、Wei Xia

  DOI：10.1021/jo016330z

  日期：2002.7.1

  Several palladium allylic complexes were characterized by X-ray diffraction and/or solution NMR. Thioether derivatives of ferrocenyloxazolines with only planar chirality showed lower enantioselectivity in the allylic alkylation except 5c because of the formation of a new chirality on sulfur atom during the coordination of sulfur with palladium. On the other hand, in the planar chiral P,N-ligands without central

  已经研究了使用二茂铁基恶唑啉的硫醚和膦基衍生物作为配体的钯催化的不对称烯丙基取代基，重点研究了平面手性的作用。在烯丙基烷基化中，用S，N-和P，N-配体分别达到高达98％的ee和95％的ee。在烯丙基胺化中，在TBAF存在下，P，N-配体实现了97％ee。通过X射线衍射和/或溶液NMR表征了几种钯烯丙基配合物。仅具有平面手性的二茂铁基恶唑啉的硫醚衍生物在烯丙基烷基化反应中显示出较低的对映选择性，除了5c外，这是因为在硫与钯配位过程中硫原子上形成了新的手性。另一方面，在没有中心手性的平面手性P，N-配体中，
• New fMLF-OMe Analogues Containing Constrained Mimics of Phenylalanine Residue
  作者：Ines Torrini、Gaia Mastropietro、Giampiero Pagani Zecchini、Mario Paglialunga Paradisi、Gino Lucente、Susanna Spisani

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199805)331:5<170::aid-ardp170>3.0.co;2-b

  日期：1998.5

  different analogues of the native ligand have been synthesized and evaluated. Compounds 1‐3 possess the general formula HCO‐Met‐Leu‐Xaa‐OMe with Xaa = N‐benzylglycine, N‐benzylphenylalanine, and α,α‐dibenzylglycine, respectively. In the analogue 4 the constraint at the C‐terminus has been obtained by incorporating a 2‐oxopiperazine ring, made up of two phenylalanine residues, to replace the native

  在一项旨在阐明 HCO-Met-Leu-Phe-OMe (fMLF-OMe) 结构特征的研究项目中，该结构特征控制与 C-末端残基对应的受体的相互作用，天然配体的四种不同类似物具有被合成和评估。化合物 1-3 的通式为 HCO-Met-Leu-Xaa-OMe，其中 Xaa = N-苄基甘氨酸、N-苄基苯丙氨酸和 α, α-二苄基甘氨酸。在类似物 4 中，通过引入由两个苯丙氨酸残基组成的 2-氧代哌嗪环来取代天然的 C-末端 Phe 残基，从而获得了 C-末端的约束。讨论了化学修饰对新类似物活性的影响。
• [EN] HETEROCYCLIC ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASE ASPARTYLE HETEROCYCLIQUE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005058311A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Disclosed are compounds of the formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula (I) in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic antagonist.

  本发明揭示了公式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或药物可接受的盐或溶剂。还揭示了抑制天冬氨酸蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病、认知和神经退行性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒、贫血原虫酶、D蛋白酶和原虫酶的方法。还揭示了使用公式（I）的化合物与胆碱酯酶抑制剂或肌动药拮抗剂相结合治疗认知或神经退行性疾病的方法。
• Preparation of benzolactams by Pd(<scp>ii</scp>)-catalyzed carbonylation of N-unprotected arylethylamines
  作者：Blanca López、Aleix Rodriguez、David Santos、Joan Albert、Xavier Ariza、Jordi Garcia、Jaume Granell

  DOI：10.1039/c0cc03478a

  日期：——

  An unprecedented NH2-directed Pd(II)-catalytic carbonylation of quaternary aromatic α-amino esters to yield 6-membered benzolactams has been developed. The reaction shows a strong bias to 6-membered lactams over 5-membered ones. The steric hindrance around the amino group seems to be pivotal for the success of the process.

  研究人员开发了一种前所未有的 NH2 定向钯（II）催化季芳香族 α-氨基酯羰基化反应，生成 6 元苯内酰胺。与 5 元内酰胺相比，该反应更倾向于 6 元内酰胺。氨基周围的立体阻碍似乎是该过程成功的关键。
• Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
  申请人：Zhu Zhaoning

  公开号：US20080200445A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Disclosed are compounds of the formula I or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein W is a bond, —C(═S)—, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(═O)—, —O—, —C(R 6 )(R 7 )—, —N(R 5 )— or —C(═N(R 5 ))—; X is —O—, —N(R 5 )— or —C(R 6 )(R 7 )—; provided that when X is —O—, U is not —O—, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(═O)— or —C(═NR 5 )—; U is a bond, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(O)—, —O—, —P(O)(OR 15 )—, —C(═NR 5 )—, —(C(R 6 )(R 7 )) b — or —N(R 5 )—; wherein b is 1 or 2; provided that when W is —S(O)—, —S(O) 2 —, —O—, or —N(R 5 )—, U is not —S(O)—, —S(O) 2 —, —O—, or —N(R 5 )—; provided that when X is —N(R 5 )— and W is —S(O)—, —S(O) 2 —, —O—, or —N(R 5 )—, then U is not a bond; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined in the specification; and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula 1. Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m 1 agonist or m 2 antagonist.

  本发明涉及公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中W是键，—C(═S)—，—S(O)—，—S(O)2—，—C(═O)—，—O—，—C(R6)(R7)—，—N(R5)—或—C(═N(R5))—；X是—O—，—N(R5)—或—C(R6)(R7)—；但当X为—O—时，U不是—O—，—S(O)—，—S(O)2—，—C(═O)—或—C(═NR5)—；U是键，—S(O)—，—S(O)2—，—C(O)—，—O—，—P(O)(OR15)—，—C(═NR5)—，—(C(R6)(R7))b—或—N(R5)—；其中b为1或2；但当W为—S(O)—，—S(O)2—，—O—或—N(R5)—时，U不是—S(O)—，—S(O)2—，—O—或—N(R5)—；当X为—N(R5)—且W为—S(O)—，—S(O)2—，—O—或—N(R5)—时，U不是键；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义；以及包括公式1的化合物的药物组合物。本发明还涉及抑制天冬氨酸蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病、认知和神经退行性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒、贫血原虫、D蛋白酶和原虫酶的方法。本发明还涉及使用公式I的化合物与胆碱酯酶抑制剂或肌动蛋白m1受体激动剂或m2受体拮抗剂相结合治疗认知或神经退行性疾病的方法。