{8-(3,4-dichlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl}methyl 4-methylbenzenesulfonate | 1363144-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: {8-(3,4-dichlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl}methyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: {8-(3,4-Dichlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl}methyl 4-methylbenzenesulfonate；[8-(3,4-dichlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-6,7-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1363144-53-9
• 化学式: C₃₁H₂₈Cl₂N₄O₅S
• 分子量: 639.559
• InChiKey: FXIJXVKDNDFCIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {8-(3,4-dichlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl}methyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以49%的产率得到1-{8-(3,4-dichlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl}methanamine
  参考文献：
  名称：

  发现新型5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为γ-分泌酶调节剂（第2部分）

  摘要：

  降低致病性淀粉样蛋白β（Aβ）而又不影响总Aβ或Notch信号产生的γ-分泌酶调节剂（GSMs）已成为潜在的治疗阿尔茨海默氏病（AD）的药物。发现了一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物并将其表征为GSM。使用配体亲脂性效率（LLE）作为药物相似性指导方针，对核心支架8位上的取代基进行了优化，从而鉴定了各种类型的高LLE GSM。通过单次给药，苯氧基化合物（R）-17表现出特别高的LLE以及有效的体内Aβ42降低作用。此外，多次口服（R）-使用Tg2576小鼠作为AD模型，在新型对象识别测试（NORT）中，图17显着降低了可溶性和不可溶性大脑Aβ42的水平，并改善了认知缺陷。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.040
• 作为产物：
  描述：

  8-(3,4-dichlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine 在 吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 {8-(3,4-dichlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl}methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现新型5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为γ-分泌酶调节剂（第2部分）

  摘要：

  降低致病性淀粉样蛋白β（Aβ）而又不影响总Aβ或Notch信号产生的γ-分泌酶调节剂（GSMs）已成为潜在的治疗阿尔茨海默氏病（AD）的药物。发现了一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物并将其表征为GSM。使用配体亲脂性效率（LLE）作为药物相似性指导方针，对核心支架8位上的取代基进行了优化，从而鉴定了各种类型的高LLE GSM。通过单次给药，苯氧基化合物（R）-17表现出特别高的LLE以及有效的体内Aβ42降低作用。此外，多次口服（R）-使用Tg2576小鼠作为AD模型，在新型对象识别测试（NORT）中，图17显着降低了可溶性和不可溶性大脑Aβ42的水平，并改善了认知缺陷。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.040

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：KOIKE Tatsuki

  公开号：US20120059030A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越的淀粉样蛋白β产生抑制活性和/或优越的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物，以及其用途。一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• FUSED TRIAZOLES FOR THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF MILD COGNITIVE IMPAIRMENT
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US20130178497A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优异的淀粉样β产生抑制活性和/或优异的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物及其使用。化合物的公式(I)表示的化合物：其中每个符号如本说明书所定义，或其盐。
• Fused triazoles for the treatment or prophylaxis of mild cognitive impairment
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US08901309B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优异的淀粉样β产生抑制活性和/或优异的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物及其用途。化合物的公式(I)表示的化合物：其中每个符号如本说明书中所定义的那样，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US08822699B2

  公开（公告）日：2014-09-02

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有卓越的淀粉样蛋白β生成抑制活性和/或卓越的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物及其用途。该化合物由公式(I)表示：其中每个符号在本说明书中定义，或其盐。
• US8822699B2
  申请人：——

  公开号：US8822699B2

  公开（公告）日：2014-09-02