2-氯-2,2-二氟-1-(4-吗啉基)乙酮 | 121412-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 2-氯-2,2-二氟-1-(4-吗啉基)乙酮
• 英文名称: 2-chloro-2,2-difluoro-1-morpholinoethan-1-one
• 英文别名: 2-Chloro-2,2-difluoro-1-(morpholin-4-yl)ethan-1-one；2-chloro-2,2-difluoro-1-morpholin-4-ylethanone
• CAS: 121412-23-5
• 化学式: C₆H₈ClF₂NO₂
• 分子量: 199.585
• InChiKey: KHQMSGPROFTABL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-2,2-二氟-1-(4-吗啉基)乙酮 在 potassium fluoride 、 C₂₆H₃₉ClNPPd 、 magnesium 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-2,2-difluoro-1-morpholinoethanone
  参考文献：
  名称：

  Pd 催化 α,α-二氟乙酰胺三甲基硅基烯醇化物的 α-芳基化

  摘要：

  我们报道了由含有 P(t-Bu)2Cy 作为配体的空气和湿气稳定的钯环配合物催化的 α,α-二氟-α-(三甲基硅基)乙酰胺与芳基和杂芳基溴的芳基化和杂芳基化。多种电子变化的芳基和杂芳基溴化物经历了这种转化，以高产率提供 α-芳基-α,α-二氟乙酰胺。由于氟化酰胺的亲电性，这种钯催化的交叉偶联反应提供了一个通用平台来生成一系列 α,α-二氟羰基化合物，例如 α-芳基-α,α-二氟酮、-乙醛、-在温和条件下，可以制备乙酸酯、乙酸和二氟烷基衍生物，例如2-芳基-2,2-二氟乙醇和乙胺。

  DOI：

  10.1021/ja508590k
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 二氟氯乙酸乙酯 反应 3.0h， 以93%的产率得到2-氯-2,2-二氟-1-(4-吗啉基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  Pd 催化 α,α-二氟乙酰胺三甲基硅基烯醇化物的 α-芳基化

  摘要：

  我们报道了由含有 P(t-Bu)2Cy 作为配体的空气和湿气稳定的钯环配合物催化的 α,α-二氟-α-(三甲基硅基)乙酰胺与芳基和杂芳基溴的芳基化和杂芳基化。多种电子变化的芳基和杂芳基溴化物经历了这种转化，以高产率提供 α-芳基-α,α-二氟乙酰胺。由于氟化酰胺的亲电性，这种钯催化的交叉偶联反应提供了一个通用平台来生成一系列 α,α-二氟羰基化合物，例如 α-芳基-α,α-二氟酮、-乙醛、-在温和条件下，可以制备乙酸酯、乙酸和二氟烷基衍生物，例如2-芳基-2,2-二氟乙醇和乙胺。

  DOI：

  10.1021/ja508590k

文献信息

• Nickel-Catalyzed Cross-Coupling of Functionalized Difluoromethyl Bromides and Chlorides with Aryl Boronic Acids: A General Method for Difluoroalkylated Arenes
  作者：Yu-Lan Xiao、Wen-Hao Guo、Guo-Zhen He、Qiang Pan、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.201405653

  日期：2014.9.8

  Transition‐metal‐catalyzed difluoroalkylation of aromatics remains challenging despite the importance of difluoroalkylated arenes in medicinal chemistry. Herein, the first successful example of nickel‐catalyzed difluoroalkylation of aryl boronic acids is described. The reaction allows access to a variety of functionalized difluoromethyl bromides and chlorides, and paves the way to highly cost‐efficient

  尽管二氟烷基化芳烃在药物化学中非常重要，但过渡金属催化的芳烃二氟烷基化仍具有挑战性。本文描述了第一个成功的芳基硼酸镍催化二氟烷基化反应的例子。该反应允许获得各种功能化的二氟甲基溴化物和氯化物，并为高成本效益地合成各种二氟烷基化芳烃铺平了道路。该协议的显着特点是它的通用性强，出色的功能基团相容性，低成本的镍催化剂以及克级生产的实用性，从而为药物发现和开发中的应用提供了一种简便的方法。
• Coupling of Heteroaryl Halides with Chlorodifluoroacetamides and Chlorodifluoroacetate by Nickel Catalysis
  作者：Dawei Zhang、Xing Gao、Qiao‐Qiao Min、Yucheng Gu、Guillaume Berthon、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/chem.202200642

  日期：2022.5.6

  A nickel-catalyzed cross-coupling of heteroaryl halides with chlorodifluoroacetamides and chlorodifluoroacetate has been developed. The synthetic simplicity from widely available fluorine sources and heteroaryl halides renders the protocol cost efficient synthesis of biologically active molecules, providing a facile route for applications in medicinal chemistry.

  已开发出镍催化的杂芳基卤化物与氯二氟乙酰胺和氯二氟乙酸酯的交叉偶联。广泛使用的氟源和杂芳基卤化物的合成简单性使该协议具有成本效益的生物活性分子合成，为药物化学应用提供了一条简便的途径。
• Cadmium Sulfide Quantum-Dot-Photocatalyzed Cascade Cyclization of Functionalized Difluoromethyl Chlorides with Unactivated Olefins
  作者：Jinglin Hu、Tong-Jun Pu、Zhuo-Wei Xu、Wen-Yi Xu、Yi-Si Feng

  DOI：10.1002/adsc.201801246

  日期：2019.2.19

  A cadmium sulfide quantum‐dot‐photocatalyzed C(sp3)−Cl bond cleavage of ethyl chlorodifluoroacetate and cascade cyclization with unactivated olefins is described herein. This reaction provides a cost‐efficient method for synthesizing a wide range of CF2‐containing azaheterocycles from a variety of functionalized difluoromethyl chlorides. Furthermore, the results of a preliminary anti‐proliferative

  本文描述了硫化镉量子点光催化的氯二氟乙酸乙酯的C（sp 3）-Cl键裂解和与未活化烯烃的级联环化。该反应为从各种功能化的二氟甲基氯化物合成各种含CF 2的氮杂杂环化合物提供了一种经济高效的方法。此外，初步抗增殖活性研究的结果表明，体外抗增殖活性优于阿霉素，对三阴性乳腺癌（MDA-MB-231）的IC 50值为1.140μM，对肺脏的IC 50值为2.129μM（ A549）癌细胞。
• Nickel-Catalyzed Reductive Dicarbofunctionalizations of Alkenes for the Synthesis of Difluorocarbonyl Oxindoles and Isoquinoline-1,3-diones
  作者：Xuan Sha、Yini Fang、Tian Nie、Shiyu Qin、Yang Yang、Dechun Huang、Fei Ji

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02199

  日期：——

  efficient strategy for the construction of difluorocarbonyl-oxindole and difluorocarbonyl-isoquinoline-1,3-dione derivatives involving nickel-catalyzed intramolecular Heck-type cyclizations followed by intermolecular cross-couplings has been developed. This approach features high functional group tolerance, broad substrate scope, and operational simplicity under mild conditions, thus providing a new method

  开发了一种新型且有效的构建二氟羰基-羟吲哚和二氟羰基-异喹啉-1,3-二酮衍生物的策略，该策略涉及镍催化的分子内 Heck 型环化，然后是分子间交叉偶联。该方法具有官能团耐受性高、底物适用范围广、条件温和、操作简单等特点，为烯烃的二氟羰基快速官能化构建结构多样化的五元和六元杂环提供了一种新方法。
• Nickel‐Catalyzed Markovnikov‐Selective Hydrodifluoromethylation of Alkynes Using BrCF₂H
  作者：Shiwei Pan、Fan Chen、Yanyan Zhang、Liang Shao、Lingling Chu

  DOI：10.1002/anie.202305426

  日期：2023.8

  A Markovnikov-selective hydrodifluoromethylation of alkynes with BrCF2H via nickel catalysis is described, enabling straightforward access to diverse branched CF2H-alkenes with high efficiency and excellent regioselectivity.

  描述了通过镍催化用 BrCF 2 H对炔烃进行马尔可夫尼科夫选择性氢二氟甲基化，从而能够以高效率和优异的区域选择性直接获得多种支链 CF 2 H-烯烃。